1p36微缺失综合征
什么是1p36微缺失综合征
1p36微缺失综合征是指1号染色体p36区域出现的基因片段丢失而引起的一系列症状，如面部结构的改变、严重的学习障碍、口头交流不清、心脏、肌肉、呼吸、眼睛和其他情况。大多数患者都有大脑结构异常，超过一半的患者会出现癫痫发作。此外，患者也有独特的面部特征，包括深陷的眼睛和笔直的眉毛、脸中部凹陷的外观（脸中部发育不全）以及一个又宽又扁的鼻子。并非所有患者都会出现这些症状，其严重程度与p36区域中缺失的关键基因有关。
1p36微缺失综合征的治疗主要是通过遗传咨询、外科和行为教育的专家来减轻症状的严重程度，通常经过密切的跟踪和评估后，多数患者可以正常活到成年。大多数患者都是新发突变而不是遗传的，目前临床检测中只有20%的患者是从父母那边继承了有缺陷的基因。这种情况下，一般推荐采用泰国试管婴儿技术（PGD）予以阻断。
流行病学
1p36微缺失综合征是最常见的染色体缺失综合征，估计每5000名新生儿中就有一人患有此病。
1p36微缺失综合征症状
研究人员认为，1p36微缺失患者，其所缺失的基因片段越多，其临床表现症状越明显。临床最直观的就是患者的面部畸形特征，包括：深陷的眼睛和笔直的眉毛、脸中部凹陷的外观（脸中部发育不全）以及一个又宽又扁的鼻子，此外，手指又短又粗、脚趾短足也是其特征（就像中世纪的小矮人一样）。几乎所有的患者都患有先天性肌张力低下，导致进食困难、运动发育迟缓和运动障碍以及口吃，大致如下：
- 90%有严重的学习障碍
- 75%的患者不会简单的拼写，其他25%的患者只会写几个词或短语
- 70%的患者会出现各种心脏问题
- 50%的患者会出现癫痫、行为问题和听力问题
其他问题如肌张力差、呼吸问题、眼部问题、吞咽问题、生殖器畸形（通常男性较轻）和代谢障碍也有发生。
其中需要引起重视的疾病有三个：
- 发育迟缓：大多数患有1p36缺失综合症的儿童在语言和运动技能方面发育迟缓，语言学习能力受到严重影响，许多孩子只会说几个简单的词汇或根本不会说话。行为问题也很常见，包括脾气很坏、喜欢打砸或投掷物体、尖叫和自残行为（咬手指、敲打头部），少部分患者有自闭症倾向。
- 神经系统问题：大多数1p36缺失综合征患者存在一些大脑结构异常，约半数患者患有癫痫发作。几乎所有的儿童都表现出一定程度的肌张力减退，常见的脑结构异常包括肌体发育不全、大脑皮层萎缩、脑室增大等，吞咽困难、食管反流和其他喂养困难也很常见。
- 泌尿生殖器问题：这种情况较为少见，但也会有患者出现青春期提前（性早熟）和睾丸收缩（隐睾症）。
1p36微缺失综合征遗传模式
1p36微缺失综合征是一种常染色体显性遗传，这意味着如果父母双方有一人患有1p36微缺失，其子女就有50%的几率得病。然而，大多数1p36微缺失综合征患者是新发突变（约占80%），通常都是在胚胎形成过程中意外缺失所致。
1p36微缺失综合征病因
什么导致了1p36缺失综合征?通常认为，1p36微缺失的基因片段，最常见的断点在1p36.13到1p36.33之间，这个区间大概包含了300万到500万个碱基对。其中，研究人员发现，KCNAB2基因的缺失，和癫痫发作有很大关联；1p36.13区域上的HSPB7基因，和性早熟与隐睾症有关；MMP23B基因缺失，则和大脑发育迟缓有关。
1p36微缺失综合征管理和治疗
目前还没有治愈1p36微缺失综合征的方法，治疗的重点是缓解症状为主。如果出现癫痫症状，则予以抗癫痫药物；如出现发育迟缓，则给予生长激素；如有喂食困难，则可通过吸管喂食。如患者长大后出现隐睾症，则可以通过手术解决。而对于学习障碍和口吃，则需要教育学家和家人朋友以极大的耐心言传身教，循循渐进通过肢体语言和话术来训练患者，逐步改善相应症状。
当然，以上这些都非常的耗时耗力，最稳妥的解决方案，还是在备孕阶段，通过遗传咨询，尤其是通过泰国三代试管婴儿技术（PGD），来阻断该病遗传给后代。
