16p11.2-12.2微缺失综合征

什么是16p11.2-p12.2微缺失综合征

16p11.2-p12.2微缺失综合征的临床表现多种多样，从伴有多种先天性异常的智力缺陷、自闭症、认知和语言问题，到几乎和常人无异，其症状的严重程度和微缺失的种类与片段长度有关。几乎所有患者最先表现出的特性就是发育迟缓，包括认知能力障碍和语言学习能力迟缓，可能存在一定程度上的喂养困难和运动协调能力差。此外，他们经常表现出自闭症特征以及智力障碍，大约一半的患者还有肥胖现象。

16p11.2微缺失综合征是指16号染色体p11.2区域部分基因片段缺失，16p11.2缺失综合征患者通常存在发育迟缓和智力障碍，大部分会有自闭症，少数患者则什么异常现象都没有。大多数16p11.2缺失综合征的患者是新发突变的，但是必须指出，这些患者可以将这种遗传缺陷带给他们的孩子。

16p12.2微缺失是指16号染色体p12.2区域部分基因片段缺失。和16p11.2微缺失类似，症状包括发育迟缓、智力障碍、肌张力减弱、身材矮小，此外还有癫痫发作和精神问题。少部分患者还可能有听力丧失、上唇开口（兔唇）、生殖器畸形等，极少部分患者可能不会表现出任何症状。

16p11.2-p12.2微缺失综合征症状

16p11.2微缺失和16p12.2微缺失的共同的面部特征包括下斜的眼睑，位置偏低的耳朵，两者都会出现智力障碍和发育障碍。不同的是，16p11.2微缺失的患者更容易出现肥胖现象，更容易出现心脏问题（心脏缺陷），而16p12.2微缺失的患者更容易出现癫痫和精神异常，以及听力丧失、兔唇和生殖器畸形等。

流行病学

16p11.2微缺失综合征的患病率估计为1/ 5000，但实际发病人数可能比这个比例更高，因为更多的患者可能会被确诊为自闭症而不了了之。同样情况，16p12.2微缺失的患病率为1/2000，实际发病人数其实更高，因为很多只有轻微的症状的患者根本没有就医，或本身症状不明显也就根本不知道是否患病。只有在后代生育出现异常时才会发现。

16p11.2-p12.2微缺失综合征病因

16p11.2微缺失综合征最常见的是染色体座标p11.2处出现约2.2mb的缺失，包括24个基因基因，其中和16p11.2微缺失综合征相关的基因为UQCRC、C15orf65、VWA3A，但仍然不清楚这些基因对应的疾病。

16p12.2微缺失则是在染色体座标p11.2处出现约3mb的缺失，包含7个基因，其中和16p11.2微缺失综合征相关的基因为EEF2K、POLR3E、CDR2，目前已知EEF2K和CDR2与癫痫有关。

16p11.2-p12.2微缺失综合征遗传模式

16p11.2-p12.2缺失综合症都是常染色体显性遗传，这意味着每个携带有微缺失的父母，其后代都有50%的几率遗传致病基因。当然，实际临床中，还是以新发突变多见。

16p11.2-p12.2微缺失综合征管理和治疗

这两种疾病患者都需要接受儿童学家和营养学家的跟踪、检测和评估，以便在早期及早诊断和治疗。目前针对发育迟缓，可以考虑注射生长激素；针对智力障碍，可以考虑通过教育学家的耐心教导缓解。但是由于这两种疾病的患者长大后，寻求生育时，必须进行遗传咨询，因为其后代有50%的几率患上同样的疾病，而且最终还是推荐使用泰国试管婴儿技术（PGD）。

遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质，遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的步骤，一般需要遗传学家调查家族史及遗传病史情况后，进行遗传风险评估。由于16p11.2-p12.2微缺失综合征以常染色体显性方式遗传，因此父母任意一方有15q24 微缺失，其后代就有50%几率遗传，一般推荐使用泰国三代试管婴儿技术（PGD）进行干预。

PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测（PGT-M），是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有胚胎异常（如没有16p11.2-p12.2微缺失染色体异常），将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的（即新鲜胚胎移植），但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术（IVF）非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有16p11.2-p12.2微缺失综合征。