15q24微缺失综合征

什么是15q24微缺失综合征

15q24微缺失综合征又叫Witteveen-Kolk综合症，是一种常染色体显性遗传疾病，其遗传学特征为15号染色体q24区域中有1.7-6.1 Mb的缺失，临床表现为产后患儿出现生长迟缓、智力障碍、异常的面部特征、生殖器、骨骼和五官异常。

目前临床上所有的该病案例都是新发突变，暂无发现患者父母有15q24微缺失现象，而且奇特的是，所有患者都对音乐有异于常人的天赋，目前已知SIN3A基因的缺失是导致这一疾病的主要原因。

15q24微缺失综合征症状

15q24微缺失综合征最典型的症状是智力障碍和发育迟缓，其他常见的症状还包括身材矮小、肌无力和骨骼异常（骨关节骨质疏松）。还有一些患者有生殖器异常，包括异常短小的阴茎（男性）和阴道开口狭窄或粘连（女性），此外患者通常具有独特的面部特征，包括前额较高、眉毛细长、耳朵后移、两眼间距宽、鼻子前凸，且鼻子与嘴唇间距较长等。

患者出生时，约1/3的患儿出生体重偏低，表现出明显的宫内发育迟缓现象。据报道，约20%的患者在喂养上出现困难，且不能正常成长。在后期，30%的患儿出现生长迟缓和身材矮小，17%的患者出现肥胖现象，目前认为这些患者可能存在生长激素缺乏现象。

大多数（90%）患者出现骨骼问题，包括手指畸形、脊柱弯曲、骨关节松弛（疏松），此外患者还有五官问题，包括眼睛异常（眼球震颤和斜视）。约50%的患者出现行为异常，如自闭症、多动症、注意力缺陷等，通过核磁共振成像（MRI）可以发现异常的脑部成像，提示可能影响智力发育和癫痫发作。

15q24微缺失综合征病因

15q24微缺失的患者在15号染色体的q24区域缺失大概170万到610万个DNA构建块（碱基对），一般记做1.7-6.1Mb。这个区域包含几个对正常发育很重要的基因，例如SIN3A基因，直接调节海马神经元神经递质释放的功能，并参与突触融合蛋白结合。

ARID3B基因和ODF3LI基因，为介导中枢和外周轴突生长的膜锚定信号素，是发育过程期间形成正常的轴突所必需的。

15q24微缺失综合征遗传模式

15q24微缺失综合征是一种常染色体显性遗传疾病，其患病率约为1/42000到1/45000之间，这意味着如果父母一方患有15q24微缺失，其子女有50%的几率遗传该病。然而，目前所有报道的15q24微缺失临床病例，均为新发突变。

15q24微缺失综合征管理和治疗

对于15q24微缺失患者的管理应该是多学科的，包括保健医师和临床遗传学家的密切监测，评估患儿的生长和喂养；五官科医生评估患儿的视力和听力状况，并予以必要的治疗；如患儿长大后出现生殖器异常的现象，还需要生殖科医师进行必要的检查和治疗，如果考虑到生育问题，还需要进行遗传咨询，避免将该病遗传给下一代，一般推荐使用泰国试管婴儿技术（PGD）。

15q24微缺失综合征遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质，遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的步骤，一般需要遗传学家调查家族史及遗传病史情况后，进行遗传风险评估。由于15q24 微缺失综合征以常染色体显性方式遗传，因此父母任意一方有15q24 微缺失，其后代就有50%几率遗传，一般推荐使用泰国三代试管婴儿技术（PGD）进行干预。

PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测（PGT-M），是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有胚胎异常（如没有15q24微缺失染色体异常），将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的（即新鲜胚胎移植），但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术（IVF）非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有15q24微缺失综合征。