15q13.3微缺失综合

什么是15q13.3微缺失综合征?

15q13.3微缺失综合征是指15号染色体长臂13.3区域的一小段基因片段缺失，这种染色体的片段缺失会增加智力障碍、癫痫、行为障碍和精神疾病的风险。然而，也有一部分15q13.3微缺失综合征的患者似乎没有任何症状，可能和缺失片段未涉及关键基因有关。

在确诊的15q13.3微缺失患者中，约有50%的病例有学习困难或智力障碍，这些人中有许多在说话和语言表达方面存在迟缓现。
15q13.3微缺失也是诱发癫痫的一个主要危险因素，大约有三分之一的患者患有癫痫。
15q13.3微缺失也与行为异常有关，包括注意力不集中、易怒、冲动行为和多动症，其中不少患者诊断出患有影响社会交往的障碍（自闭症），不少这种染色体异常的患者也容易诱发精神疾病风险，尤其是精神分裂症。
15q13.3微缺失的其他症状包括心脏缺陷、手部和手臂的弯曲异常。
当然有些15q13.3微缺失的患者没有上述的任何症状，事实上，这些患者几乎和正常人完全一样。

流行病学

目前已知每4万人中就有一例为15q13.3微缺失患者，这种疾病更常见于智力障碍、癫痫、精神分裂症或自闭症患者中。然而由于很多患者终生没有症状或未进行基因检测确诊，实际全球临床数据也就仅有15000多例患者，且男性明显多于女性（男女比例为3:1）

15q13.3微缺失综合征症状

这种疾病通常在儿童时期就有表现，如患者出现发育迟缓,包括语音学习障碍、癫痫、自闭症或神经行为障碍，此外，身材矮小、畸形的大眼（鱼泡眼）和低肌张力是常见的现象。而先天性心脏缺陷则相对少见。 少部分患者可能没有任何症状。

15q13.3微缺失综合征病因

大多数15q13.3微缺失的患者在15号染色体的q13.3区域丢失了大约200万个DNA碱基对，其大小约为2Mb。缺失区域的大小各不相同，通常包含至少6个关键基因，其中最常见的CHRNA7基因，该基因可能和患者的智力障碍密切相关。

目前认为，15q13.3微缺失可能导致的症状可能与该区域多个关键基因的丢失有关，包括ARHGAP11B, MRMR15, MTMR10, TRPM1, KLF13, OTUD7A基因。除了CHRNA7基因外，TRPM1基因被认为是造成视力损害的病因，KLF13 基因参与心脏瓣膜发育，而其他基因由于还未深入研究，所以这些基因与那些疾病症状有关，还需要研究人员进一步的探索。

15q13.3微缺失综合征遗传模式

15q13.3微缺失是一种常染色体显性遗传,这意味着父母只要有一个患有这种染色体缺失，其后代就有50%的概率遗传该病。在实际临床中，约75%的患儿是从其父母变异染色体中遗传患病，其余约25%的患者是新发突变。

15q13.3微缺失综合征治疗

临床治疗以对症治疗为主，包括对认知障碍和自闭症患者进行早期教育干预；癫痫、精神分裂症应该根据标准指南进行治疗；通过心脏超声检查排查先天心脏缺陷等。由于该病需要长期跟踪随访，出于经济和管理角度考虑，远不如直接在怀孕前做遗传咨询更为直接，尤其是科研考虑做泰国试管婴儿。而儿童时期有学习困难的患者在成年后通常能正常工作，在没有先天性心脏缺陷的情况下，其寿命和正常人无异。

遗传咨询和管理

由15q13.3微缺失案例中，约25%的病例是新发突变，75%是遗传自父母，所以对于有该病有家族遗传史的家庭应该提供遗传咨询，包括谨慎自然怀孕，因为那样会使得后代有50%的几率遗传该病。所以为了避免该病遗传给后代，可以考虑做泰国三代试管婴儿技术（PGD）。

PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测（PGT-M），是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有胚胎异常（如没有15q13.3微缺失染色体异常），将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2 - 6天植入子宫的（即新鲜胚胎移植），但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术（IVF）非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有15q13.3微缺失综合征。