12q14微缺失综合征

什么是12q14微缺失综合征？

12q14微缺失综合征患者的特征是出生体重低、发育不良、身材矮小和发育迟缓。关于12q14区域内微缺失的片段大小从3.43Mb到6.12Mb不等，其中最主要的基因位点是HMGA2基因，该基因的缺失导致了患者生长迟缓，这也侧面说明了HMGA2基因在生长调控中的作用。有研究指出，对于那些父母染色体正常但子女患有该病的家庭来说，经过反向追踪调查发现，患者父母总有一方患有12q14微重复现象，所以部分学者支持那些有12q14微重复的家庭做泰国试管婴儿，避免下一代出现12q14微缺失的患儿。

12q14微缺失综合征病因

12q14微缺失综合征的特征是智力缺陷、发育不良、身材矮小和骨斑点症，该综合征是由染12号染色体q14区域缺失引起的，引发的疾病症状和缺失的片段长度以及缺失的基因位点有关。目前已知的位点包括HMGA2（发育迟缓）、LEMD3（骨质疏松）、KIF5A（学习障碍）、DCTN2（心脏疾病）、IRAK3（身材矮小）、MSRB3（过度肥胖）等。目前已经明确HMGA2基因在生长调控中的作用，也是引发12q14微缺失综合征的关键基因。

12q14微缺失综合征症状

12q14微缺失综合征的症状因人而异，具体取决于缺失片段的大小和相关基因的多少。一般来说，患有这种疾病的人在出生时就有发育迟缓、身材矮小、体重肥胖等现象，也可能有进食困难、语言和发育迟缓，以及轻微的智力障碍。有些患者会有一个典型的三角脸和突出的高额头，且不少患者会出现小范围的骨密度聚集现象，在X光片上显示为白色亮点，这种疾病被叫做骨斑症。

已有研究表明，包括HMGA2基因在内的12q14微缺失可导致部分患者出现和Russell-Silver综合征相似的病症（Russell-Silver综合征又叫不对称身材-矮小-性发育异常综合征，是一种以发育迟缓和身材矮小为主要特征的疾病，但和12q14微缺失综合征不同的是，这类患者通常伴随有先天性糖尿病、左右两侧不对称，且容易出现性早熟）。而两者最大的区别，其实是就是患者的生育能力。

根据报道指出，Russell-Silver综合征患者通常可以正常生育，而12q14微缺失的患者通常却很难怀孕，尤其是女性患者，即便勉强怀孕，生下的孩子还是会遗传有很明显的疾病症状，目前认为这和HMGA2基因缺失有关。而对于男性来说，12q14染色体上睾丸特异性基因DPY19L2如果发生缺失，会导致精子畸形（精子球型化），从而引发不孕现象。

12q14微缺失综合征遗传模式

12q14微缺失综合征可在家族遗传，属常染色体显性遗传，这意味着患有该病的父母一方有50%的机会将这一缺陷遗传后代。当然，也有40%的患者是新发突变，这部分患者现在也被证实是由于其父母一方患有12q14微重复所致。

12q14微缺失综合征治疗

12q14微缺失综合征目前无特效治疗手段，一般都是对症缓解。如出现发育迟缓问题，可以通过注射生长激素治疗。如果存在智力障碍，可以通过早期的教育干预。如果存在心脏和骨骼问题，可以咨询心内科和骨科的医生。

12q14微缺失综合征干预

那么该如何避免该病遗传给下一代？答案是泰国试管婴儿技术，尤其是三代试管婴儿技术（PGD），可以有效阻断12q14微缺失综合征，避免将该病遗传给下一代。

PGD又叫胚胎植入前遗传诊断，是指在正常试管婴儿（IVF）流程中，在胚胎植入母体子宫前，对胚胎进行基因检测，将有基因异常的胚胎剔除，保证植入母体的胚胎是健康安全，从而提高辅助生殖的成功率，降低出生缺陷的发生率。

对于那些确认有12q14微缺失综合征家族史和12q14微重复的家庭而言，出于对于孩子的负责，可以考虑泰国三代试管婴儿技术（PGD），通过筛查出健康的胚胎植入母体，从而阻断该病的遗传。