血友病Hemophilia与试管婴儿技术

什么是血友病？

血友病是一种遗传性出血性疾病，根据凝血因子的类型和数量引起轻度至重度出血。严重的血友病通常是在新生儿一个月大的时候被诊断出来，而轻度血友病可能会一直未被发现，直到非典型出血事件出现。患有血友病的患者可能在手术、受伤或从事牙科工作后出现长时间出血。患有严重血友病的人也可能出现与受伤或其他明显原因无关的自发性出血。

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每年4月17日是“世界血友病日”

血友病有两种主要类型 - 血友病A和B，两种形式都会导致相似的症状，但它们是由两种不同基因的突变引起的。

流行病学

估计年发病率为1 / 5,000男性，流行率估计为1 / 12,000。

临床描述

  • 血友病主要影响男性，但引起疾病的突变的女性携带者也可能表现出一般较轻的疾病形式。
  • 通常，当受影响的婴儿开始学习走路时，出现出血异常。临床表现的严重程度取决于凝血因子缺乏的程度。
  • 如果凝血因子的生物活性低于1％，则血友病严重，表现为轻微自发性出血和轻微损伤导致的异常出血，或手术或拔牙后；
  • 如果凝血因子的生物活性在1％和5％之间，血友病中度严重，轻微损伤或手术或拔牙后出血异常，自发性出血罕见；
  • 如果凝血因子的生物活性在5-40％之间，则血友病是轻度的，由于轻微损伤或手术或拔牙后出血异常，但不会发生自发性出血；
  • 出血通常发生在关节和肌肉（血肿）周围，但任何部位可能在创伤或受伤后发生出血。
  • 自发性血尿是这种疾病的一种相当频繁和高度特征性的征兆；手术或拔牙后，但自发性出血很罕见。

血液病病因

该病症由编码凝血因子VIII的F8基因（Xq28）或编码凝血因子IX的F9基因（Xq27）中的突变引起。

血友病A、B如何遗传的？

血友病的遗传方式

血友病A\B型的遗传方式

血友病A和B都是X连锁遗传病，导致血友病的基因位于X染色体上。血友病A由F8基因中的变异引起，而血友病B由F9基因中的变体引起。X连锁条件对男性的影响远远大于女性。

女性有两条X染色体，尽管在另一条中有一种引起疾病的变异，它们的身体仍然可以产生足够的凝血因子，只有一个F8或F9基因的工作拷贝。

男性只有一条X染色体（从母亲那里遗传X染色体），使它们更容易受到这些变异引起疾病的影响。血友病A是这种疾病的更常见形式，据估计，全世界每5,000名男性中就有1名。

诊断方法

基于凝血试验进行诊断，显示延长的凝血时间，血友病的类型和严重程度通过因子VIII和IX水平的特定测量来确定。 产前诊断通过绒毛膜绒毛样品的分子分析，产前诊断是可行的。凝血因子测定也可以在静脉和脐带血样品上进行。

三代试管婴儿技术-胚胎植入前遗传学诊断

PGT（也称为胚胎植入前遗传学诊断或PGD）适用于患有A型或B型血友病的儿童风险增加的夫妇。 在治疗的历史，PGT主要通过胚胎的性别选择来完成，由于血友病是X连锁的，因此仅选择女性胚胎可有效预防疾病的遗传。然而，这限制了夫妻只能生女孩。 随着三代试管婴儿技术的发展，KARYOMAPPING和SNP芯片技术的运用，测试每个胚胎的状态大大增加了可转移的胚胎数量，并允许对未受影响的男性和女性胚胎进行优先移植。 遗传性血友病以X连锁隐性方式遗传，约70％的血友病患者有该病的阳性家族史。