PKD1基因缺陷

什么是PKD1基因？

PKD1基因又叫多囊肾相关基因1（Polycystic kidney disease 1 gene），这种基因的作用是为一种叫做多胱氨酸的蛋白质提供调控指令。多胱氨酸一般多产生于生肾脏中，一般在人体内含量较低，而在出生前多胱氨酸在婴儿的肾脏体内含量很高。

PKD1基因通常是处在跨肾脏细胞的细胞膜上，使蛋白质的一端停留在细胞内，而另一端从细胞外表面投射。蛋白质的这种定位使其能够与细胞外的其他蛋白质、碳水化合物和脂肪分子（脂类）相互作用，并接收信号，帮助细胞对环境做出反应。当一个分子与细胞表面的PKD1结合时，在细胞内就会触发耦联的化学反应。这些化学反应可能会使得细胞发生某些变化，例如分化或更成熟，从而能够承担相应的功能。PKD1基因会激活多胱氨酸，从而帮助调节细胞的生长和分裂（增殖）、细胞运动（迁移）以及与其他细胞的相互作用。

什么是多囊肾（PKD）？

多囊肾病是一种影响肾脏和其他器官的疾病，肾脏上充满液体的囊群，称为囊肿，肾囊肿的体积大小和数量随着个体年龄增加而缓慢地增加，严重干扰了肾脏过滤血液中废物的能力。囊肿的生长会导致肾脏不断变大，甚至导致肾衰竭，除了肾囊肿，囊肿也可能在其他器官发展，特别是肝脏。

多囊肾有两种类型，常染色体隐性遗传型（婴儿型）多囊肾（autosomal recessive polycystic kidney disease，APPKD），发病于婴儿期，临床较罕见；常染色体显性遗传型（成年型）多囊肾（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD），常于青中年时期被发现，也可在任何年龄发病。

对于APPKD携带者，自然受孕的话，后代有25%的几率患病；对于ADPKD患者，其后代有50%几率患病。因此，如果想要彻底避免携带，可以考虑三代试管婴儿技术（PGD）。

多囊肾的致病原因

在患有多囊性肾脏疾病的人中，已经鉴定出PKD1基因突变作为直接诱因的约占常染色体显性多囊肾疾病（ADPKD）病例的85％，所以这是这种疾病的最常见类型。PKD1基因发生突变/缺陷后，会导致多胱氨酸这种蛋白物质失去限制，在肾脏细胞内大量繁殖，破坏了细胞内和原发纤毛中蛋白质的信号传导功能。 结果，衬在肾小管的肾脏细胞发生异常生长和分裂，导致许多具有多囊性肾脏疾病特征的囊肿快速生长。