CCDC39基因突变

什么是CDC39基因？

CDC39基因又叫纤毛螺旋蛋白39（Coiled-coil domain-containing protein 39），这是一种负责调控纤毛轴突结构稳定的蛋白。纤毛螺旋蛋白，是维持精子尾部（鞭毛）上的纤毛轴突结构稳定的重要组成部分，负责让精子鞭毛在运动时，仍然保持一定的运动形态。

CDC39基因突变会导致什么？

CDC39基因的信号传导机制，是通过精子细胞轴突结构中的超微管结构排列，该结构由九个微管双峰和2个中央微管对组成，形成经典的9 + 2微管排列。当精子需要向前游动时，CDC39基因通过内部和外部的动力信号（分别记做IDA和ODA），向纤毛螺旋蛋白发出指令，纤毛接受指令后，在精子向前游动时，保持精子鞭毛的结构稳定性。

此外，精子尾部还包含辅助结构：线粒体鞘（MS），纤维鞘（FS）和外部致密纤维（ODF）。这些结构是精子尾巴所特有的，是为精子运动提供了额外的运动势能。精子尾部通过头尾部耦合装置（HTCA）连接到头部，并且环在中段和主体之间形成扩散屏障。这些结构中蛋白功能的任何改变都可以改变精子的活力。

一旦CDC39基因突变，会导致纤毛螺旋蛋白无法合成，从而引起鞭毛原发性纤毛运动障碍（PCD）。PCD是一种常染色体隐性疾病，主要影响男性精子活力，从而导致弱精症的发生，从而无法正常生育。更要命的是，PCD不仅影响男性生育能力，也会引起呼吸纤毛生成障碍（一种慢性呼吸障碍疾病），因此一旦确诊CDC39基因缺陷，不仅需要考虑到生育问题，也要考虑到呼吸疾病的风险。