RNF216基因缺陷

什么是RNF216基因？

RNF216基因为制造在泛素-蛋白酶体系统中发挥作用的蛋白质提供了指令，泛素-蛋白酶体系统是分解（降解）不需要的蛋白质的细胞机制。具体来说，该蛋白作为E3泛素连接酶发挥作用。E3泛素连接酶形成蛋白质复合物的一部分，该复合物用称为泛素的分子标记受损或过量的蛋白质。泛素作为一种信号作用到被称为蛋白酶体的特殊细胞结构，蛋白酶体附着（结合）在标记的蛋白质上并降解它们。

RNF216蛋白质标记参与早期免疫反应的蛋白质，如果发生炎症，这种蛋白可以帮助控制反应。RNF216还调节神经细胞（神经元）中称为Arc的蛋白质的数量，Arc在一个称为突触可塑性的过程中发挥作用。突触可塑性是指神经元（突触）之间的连接随着时间的推移而改变和适应的能力，以应对经验。这个过程对学习和记忆至关重要。RNF216蛋白也可能调节参与其他身体过程的蛋白，尽管这些蛋白还没有被识别出来。我们对人类受试者的实验观察表明，RNF216参与了精子鞭毛的结构和组装，并且功能丧失的RNF216突变可引起MMAF表型而导致男性不育。

什么是戈登霍尔斯综合征（Gordon Holmes syndrome,GHS）？

戈登·霍姆斯综合征（Gordon Holmes syndrome,GHS）是一种罕见的疾病，其特征是生殖和神经系统问题。这种病的主要特征之一是导致性发育的荷尔蒙分泌减少（促性腺功能减退症）。许多受影响的人在青春期的典型体征上发育迟缓，例如男性面部毛发的生长和声音的低沉，女性月经开始和乳房发育。有些从未经历青春期。虽然一些患有戈登·霍姆斯综合症的人似乎有正常的青春期，但他们在以后的生活中会出现生殖系统方面的其他问题。

在成年早期，患有戈登·霍姆斯综合征的人会出现神经问题，通常开始时伴有语言障碍（构音障碍）。随着病情恶化，患者在平衡和协调方面存在问题（小脑共济失调），经常导致日常生活活动困难，需要轮椅辅助，一些患者还会出现失忆症和智力下降（痴呆）。

RNF216蛋白缺陷为何会引起GHS？

由RNF216基因产生的蛋白质参与了一个称为泛素化的细胞过程，通过泛素化，不需要的蛋白质被标记为泛素。泛素标签信号蛋白质被分解。RNF216标记的几种蛋白质之一是在神经细胞（神经元）中发现的一种蛋白质，它在一种称为突触可塑性的过程中发挥作用。突触可塑性是指神经元（突触）之间的连接随着时间的推移而改变和适应的能力，以应对经验。这个过程对学习和记忆至关重要。

RNF216基因突变削弱了RNF216蛋白标记不需要的蛋白质以被分解的能力。受损的神经蛋白破坏了正常的突触连接和可塑性，这可能是导致GHS患者痴呆的原因之一。