TSGA10基因突变

什么是TSGA10基因？

TSGA10基因又叫睾丸特异性表达蛋白10基因（TESTIS SPECIFIC GENE 10），这是一种构建精子细胞骨架的蛋白。TSGA10蛋白主要负责构建精子的细胞膜骨架，包括精子的头部（顶体）和尾巴（鞭毛）的成型，并直接影响精子的活力。

TSGA10基因发生缺陷，为何会导致男性不育症？

TSGA10基因如果出现突变，会直接导致TSGA10蛋白失活，导致精子的细胞骨架无法保持完整，会直接导致精子形态变异（畸形），出现无头精子（acephalic sperm）和鞭毛过长（longitudinal flagellum）。

无头精子（acephalic sperm）是一种罕见的畸形精子症，其特征是精子头部（顶体）发生破损或发育不完全，一般全外显子测序分析发现了TSGA10中的一个纯合缺失（c.211delG）会导致无头精子的发生；而鞭毛过长（longitudinal flagellum）则是由于TSGA10中的杂合缺失引起的。前者是由缺乏锰元素导致无头精子，后者是由于缺乏铁元素导致鞭毛过长。

有研究表明，TSGA10基因直接负责调控精子细胞对于微量元素如钙、锌、锰的吸收和利用，而这些微量元素，直接影响着精子细胞的骨架完整性。研究发现，通过注入强锰抗氧化剂或其他微量元素的氧化剂，可以直接改善TSGA10基因引起的畸形精子症状。

研究人员直接将35名TSGA10基因突变引起的男性不育症患者随机分成四组（对照组、高锰组、高铁组、高锰+高铁组），通过每日2次的注射，每2周进行一次精子检测。通过36周后的数据分析，发现除了对照组，其他三组人员的精子轮廓性得到了极大的改善，而且高猛+高铁组的精子畸形率也是最低的，几乎达到了正常男性精子的标准。这提示了Fe+Mn的联合治疗，对于改善TSGA10基因缺陷引起的男性不育症，提高男性生育能力非常重要。