KLHL10基因突变

什么是KLHL10基因？

KLHL10基因又叫KLHL10基因又叫类睾丸蛋白10基因（Kelch-like protein 10），类睾丸蛋白酶是一系列控制精子生成的调控酶系，包括控制精子的顶体发育和精子尾巴（鞭毛）的生长。一旦出现KLHL10基因，会导致原发性的男性少精症和弱精症。

KLHL10基因隶属于睾丸特异性基因，负责保护精子的正常发育。精子的发育是圆形精子细胞头部拉长并且尾巴（鞭毛）逐步细化的过程。在这个过程中,单倍体雄性生殖细胞发生剧烈的形态学变化,包括顶体的合成、尾巴（鞭毛）的形成和细胞膜的加固。

KLHL10基因缺陷为何会导致少精症/弱精症？

据估计，全世界有六分之一的男性患有不育症，其中近四分之一被诊断为特发性。特发性男性不育症的遗传病因尚不清楚，部分原因是缺乏诊断标准。这反映了我们对调节精子形成和精子功能的基本机制理解不足，因此我们无法正确诊断病因。

与其他遗传性疾病不同，与不孕症相关的基因连锁分析由于缺少大的受影响系谱而受到阻碍。此外，在复杂疾病中，每个位点对整体疾病负荷的贡献被认为是有限的，这使得连锁分析成为一种无效的工具。通过候选基因方法检测男性不育症和单基因座缺陷之间的联系是比较成功的;然而，对于多易感基因与不孕症相关性的大规模研究，一种高效且经济的筛选策略是必要的。此外，少精子不育和正常精子不育的男性永远不适合进行侵入性睾丸活检;因此，对这些人的遗传研究必须依赖于体细胞DNA筛选，从而排除了对新生种系缺陷的识别。

通过使用来自人类精液样本的种系RNA，我们克服了这些限制。尽管转录在成熟精子中受到抑制，但许多MRNA在减数分裂期间表达，而且在人类射精精子中仍存在大量的microRNAs，并在受精过程中稳定上升。

KLHL10基因缺失突变的杂合性以生殖细胞丢失和精子细胞形态缺陷为特征，缺陷KLHL10代表少数已知的常染色体显性男性不育模型之一。研究人员已经证明了，对精子RNA的分析揭示了与不育男性精子数量减少相关的KLHL10的新突变。

有趣的是，除少精子症外，我们在KLHL10突变的患者中观察到畸胎症中度弱精子症患者。研究人员推测，除了精子数量外，由于KLHL10的突变，精液质量的其他指标也会受到影响。这些患者精液质量的进一步表型表征可能有助于确定这些突变的特征表型。重要的是，在两个不同种族中鉴定了KLHL10突变体等位基因，排除了创始人效应。一个精子数量正常的人也携带KLHL10等位基因，这一事实表明该等位基因具有部分渗透性。

总之，存在于精子中的稳定的mRNA可对减数分裂后生殖细胞中表达的基因进行有效的遗传分析。