ANOS1基因突变

什么是ANOS1基因？

ANOS1基因，又叫嗅觉敏感基因1，是一种广泛存在于哺乳动物体内的特异性基因之一。之所以叫嗅觉敏感基因，是由于这类基因，控制着人类嗅觉的敏感程度。这种基因，控制着下丘脑分泌某些性腺激素，虽然具体的机制仍在研究，但目前的研究已经证明，这类基因，在出生前大脑的嗅觉区域的发育起到一定的作用。

尽管这些基因的特定功能尚不清楚，但它们参与了一组与嗅觉神经细胞的形成相关的活动，包括参与了嗅觉神经元的迁移，控制促性腺激素释放激素（GnRH）的释放等。GnRH控制多种激素的产生，这些激素在出生前和青春期期间会让人体快速发育，包括对女性卵巢和男性睾丸的正常表达。

研究表明，ANOS1基因突变，破坏了发育中的大脑嗅觉神经细胞和产生GnRH的神经元的迁移，从而导致嗅觉受损。

什么是卡氏综合征？

如果出现ANOS1基因变异，会引起卡氏综合征（Kallman's syndrome，KS），这种疾病是一种促性腺激素减少的性腺机能减退症，这是一种由于缺乏某些激素而导致的疾病。这些激素通常是由大脑的下丘脑部分产生的，性腺机能减退的男性通常有异常小的阴茎（微阴茎）和未下降的睾丸（隐睾症）。在青春期，大多数受KS患者不会发展出第二性征，如男性面部毛发的生长和声音的加深，女性月经初潮和乳房发育，以及两性特征性生长等。

和其他造成男性/女性生殖功能障碍最大的区别是，NOS1基因变异引起的卡氏综合征患者，会有非常明显的嗅觉减退迹象，这也是将KS与其他性腺衰弱疾病区别开来的重要鉴别点之一，毕竟多数性腺疾病并不影响嗅觉。

ANOS1基因突变的遗传模式

当KS是由ANOS1基因突变引起时，则是X连锁隐性遗传模式。ANOS1基因位于X染色体上，由于男性只有一条X染色体，如果该X染色体的ANOS1发生突变，则该男性是KS患者。而如果是女性，由于女性有2条X染色体，一条X染色体发生异常，另一条正常的X染色体可以弥补缺陷，所以女性是KS疾病的携带者。如果女性携带者与正常男性产生后代，其后代如果是儿子，则有50%是KS患者，如果是女儿，则有50%是KS的携带者。

当KS是由其他基因突变（如CHD7、FGF8）引起时，它通常表现出常染色体显性遗传的特性。这意味着患者是由于父或母直接遗传KS疾病。

在一些家族中（尤其是欧洲贵族家庭），KS表现为常染色体隐性遗传。患者的父母各自携带有一份异常基因（如PROK2或PROKR2基因），而后代则有25%的几率致病。 此外，也有一些是KS患者是新发突变。

如何解决ANOS1基因缺陷引起的不孕不育？

解决方案有2项，一项是基因检测予以确诊，一项是试管婴儿予以阻断。

前者推荐小蓝框PRO，这是一滴血解锁两性健康密码，270种“性”基因相关检测，从根源上了解自己的“性”机能，采用无痛采样一滴血准确定量及突破性样本保存技术，让客户足不出户享受私密安全，并享有配套产品一体化咨询和周期检测持续跟踪等服务。

尤其是小蓝框PRO基因型（男）：可以检测16种与男性机能相关疾病的164个基因检测，包括ANOS1基因检测，全面了解男性的精子形成、输精管发育、精子钻孔能力等男性生育能力情况。

而后者推荐三代试管婴儿技术（PGD），PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测（PGT-M），是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有基因异常，将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的（即新鲜胚胎移植），但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术（IVF）非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会ANOS1基因缺陷,从源头上避免了将男性不育遗传给后代的可能性。