发现TX15基因突变该怎么办

什么是TEX15基因？

TEX15基因又叫睾丸特异性表达基因15，是一种调控睾丸细胞生成的特异性蛋白酶，位于8号染色体上，包含4个外显子，TEX15基因在睾丸细胞减数分裂中是处于一个很重要的位置，主要负责睾丸细胞DNA损伤反应因子的激活。

在人体中，TEX15基因同源基因的破坏导致男性睾丸大小的急剧减少和减数分裂的停止。在人体中，TEX15用于睾丸细胞染色体突触、减数分裂重组和DNA双链断裂修复。此外，TEX15调节重组蛋白（RAD51和DMC1）在DNA双链断裂位点上的负载，其缺失导致减数分裂重组的失败。目前已知，TEX15基因突变与男性不育和睾丸细胞减数分裂成熟阻滞有关。

TEX15基因导致男性不育的机理

精子生成是一个极其复杂的过程，涉及高度专业化的机制。考虑到超过2000个基因在精子形成中的协同作用，这些基因中的任何一个突变都可能导致精子缺陷，因此，许多“特发性”基因可能有家族遗传倾向。最近的技术进步使研究人员能够实施全基因组方法，如单核苷酸多态性（SNP）微阵列，全基因组或外显子组分析的基因检测研究。目前已经确定，有12种基因多态性被认为与精子发生受损有关。

随着畸形精子症家族病例的研究和圆头精子缺乏顶体的球形精子相关基因的鉴定，目前已经发现，TEX15基因上的突变，是导致家族性生精缺陷的重要病因。在人体中，该基因的破坏会导致睾丸体积的急剧缩小，如果用专业术语的准确描述来说，就是男性睾丸细胞减数分裂的终止，而这会诱发精子生成也会停止。

为了确定TEX15在人体内的表达谱，科学家们进行了逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织学研究。21个总RNA样本来自不同的器官，包括睾丸，9个睾丸组织仅来自3个支持细胞，4个成熟阻滞在不同的阶段，一个正常和一个青春期前患者分析了RT-PCR。结果证实TEX15在睾丸中表达受限，在支持细胞中表达非常低。TEX15在睾丸的种系中表达居多，9个睾丸组织的免疫组织学证实了这一结果，在种系中表达较高，在支持细胞和间质细胞中表达较少。这些结果与在人体种中得到的结果相似。为了强化人类和人体Tex15功能相似的假设，我们比较了两种蛋白，并观察到整个序列中高度的氨基酸一致性。

TEX15基因导致男性不育的案例分析

通过对一个土耳其近亲家庭的研究，我们发现，TEX15突变导致了睾丸细胞第1/4期的减数分裂翻译终止，并导致不育表型。我们的数据强烈表明，在三个不育兄弟中发现的TEX15纯合突变是一种由常染色体隐性遗传导致的生精缺陷综合征。

进一步的分析表明，人体的染色体突触需要Tex15基因的调控，它能调节DNA蛋白在双链DNA断裂位点上的负载，因此TEX15的缺失也会导致减数分裂重组的失败。

在两例无精子症患者中，TEX15基因缺陷的患者，并不能完全依靠第二代试管婴儿（ICSI）来进行干预，因为即便睾丸中取到了精子，但其中依旧因为这种缺陷而导致精子出现畸形，即便勉强受精着床也会导致流产，所以我们还是建议通过三代试管婴儿（PGD）予以筛选更合适。

精子形成是一个由大量基因控制的复杂过程。这些基因表达和功能的改变可能导致生精不足和男性不育。其中TEX11、TEX12、TEX14和TEX15是睾丸中表达的生殖细胞特异性基因。TEX11参与减数分裂染色体中染色体突触的启动和维持，已被证明是男性减数分裂和生育的必要条件。TEX14是生殖细胞细胞间桥梁的组成部分，是精子形成和生育所必需的。TEX12和TEX15对于突触复合体的正确装配和减数分裂的进展至关重要。

如何解决AK7基因缺陷引起的男性不育？

解决方案有2项，一项是基因检测予以确诊，一项是试管婴儿予以阻断。

前者推荐小蓝框PRO，这是一滴血解锁两性健康密码，270种“性”基因相关检测，从根源上了解自己的“性”机能，采用无痛采样一滴血准确定量及突破性样本保存技术，让客户足不出户享受私密安全，并享有配套产品一体化咨询和周期检测持续跟踪等服务。

尤其是小蓝框PRO基因型（男）：可以检测16种与男性机能相关疾病的164个基因检测，包括TEX15基因检测，全面了解男性的精子形成、输精管发育、精子钻孔能力等男性生育能力情况。

而后者推荐三代试管婴儿技术（PGD），PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测（PGT-M），是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有基因异常，将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的（即新鲜胚胎移植），但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术（IVF）非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会有TEX15基因缺陷,从源头上避免了将男性不育遗传给后代的可能性。