Kallmann综合征可以通过试管婴儿阻断么

卡氏综合征介绍

Kallmann综合征是一种以青春期延迟和嗅觉缺失为特征的罕见病，卡氏综合征是性腺机能减退性性腺机能减退症（HH）的一部分，临床上常常把两者看做同一种病，HH是一种男性睾丸或女性卵巢产生极少或根本没有性激素的疾病。但其实两者并不相同，卡氏综合征的病因，根据基因检测的结果显示，主要由于X连锁隐性遗传的KAL1基因发生突变有关，该基因也和嗅觉功能有关，通常在临床上也称为1型卡尔曼综合征（KAL1）；而2型卡尔曼综合征（KAL2）则是由于常染色体显性遗传的FGFR1基因发生突变有关，该基因也和唇腭裂等骨骼类疾病有直接关系。而HH，更多的是和GPR54基因突变有关，该基因是一种控制下丘脑激素（GnRH激素）分泌的关键基因，通常也记做GnRHR。

当然，KAL1和FGFR1基因也会影响下丘脑GnRH激素分泌，所以在治疗上都可以用激素替代疗法进行治疗。

卡氏综合征症状

卡氏综合征患者在临床上可分为两类：“生殖”和“非生殖”，换句话说，并非所有的卡氏综合征患者一定会出现生殖问题，在这里，我们只讨论“非生殖”性卡氏综合征患者，也就是在青春期年龄，但仍没有发育第二性征的卡氏综合征患者。

卡氏综合征的典型特征是促性腺激素减少、性腺功能减退和嗅觉缺失。由于下丘脑GnRH激素分泌缺乏，患有卡氏综合征的男性在出生时表现出隐睾、睾丸萎缩和小阴茎，随后在青春期无法正常发育男性第二性征，患有卡氏综合征的女性通常表现为原发性闭经或不孕，以及没有明显的第二性征。

一些1型卡氏综合征患者，还会出现嗅觉问题，无论是部分嗅觉问题（嗅觉减退）还是完全嗅觉问题（嗅觉丧失），都和其KAL1基因缺失有关。而一些2型卡氏综合征患者，则会出现唇裂（腭裂）、牙齿发育异常的情况，这和其FGFR1基因突变有关。

卡氏综合征病因

下丘脑GnRH激素分泌缺乏可以由多个途径导致，其造成的性腺机能减退，对于卡氏综合征患者来说，就是脑垂体分泌的促性腺激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的分泌中断引起的。LH和FSH对女性卵巢和男性睾丸有直接作用，LH和FSH的缺乏意味着青春期不会像正常人一样开始,卵巢和睾丸不会正常发育，从而导致卡氏综合征患者无法正常产生精子和卵子。

简单来说，没有GnRH的释放，脑垂体就无法释放LH和FSH，性腺机能减退的卡氏综合征男性患者通常生来就有异常小的阴茎（微阴茎）和未下降的睾丸（隐睾症），即便在青春期，大多数卡氏综合征男性患者不会发展出第二性征，如不会出现男性面部的胡须生长和喉结的深化。卡氏综合征女性患者通常不会在青春期时来月经，乳房也几乎不发育。在东亚国家，很多人把这类患者叫做“中性人”或“太监病”。

卡氏综合征治疗

卡氏综合征的治疗主要是激素替代治疗（HRT），辅以手术治疗：

1.激素替代疗法（HRT）

激素替代疗法（HRT）对男性和女性卡氏综合征患者的作用是保证他们的性激素水平维持在同龄正常人的水准，保证他们的第二性征可以正常发育，精子和卵子可以正常产生。常用的激素包括:

人绒毛膜促性腺激素（hCG），用于刺激女性排卵
人绝经期促性腺激素（hMG），用于刺激男性的精子生产
GnRH激素，用于刺激人体自行分泌性激素，一般在以上两种激素治疗失败时才使用
2.外科手术治疗

卡氏综合征患者如果患有唇腭裂，可以考虑矫正手术。

卡氏综合征患者的生育和试管婴儿技术
患有卡氏综合征的女性通常比男性更好治疗，因为多数女性KS患者的卵巢仍然有储备完好的卵子库，通常只需要几周的激素治疗就能恢复正常的生育功能。

而对于卡氏综合征男性来说，由于多数患者生来就有异常小的阴茎（微阴茎）和未下降的睾丸（隐睾症），通常会伴随无精症或严重的少精症，这些患者通过激素治疗，往往需要2年以上的时间才能正常产生精子。所以对待这类卡氏综合征男性患者，可以考虑二代试管婴儿（ICSI），直接从睾丸中取出精子进行受精，这样可以保证他们也能获得自己的后代。

但前面说过由于卡氏综合征患者的致病原因，主要是基因突变造成的，因此无论是KAL1还是FGFR1基因突变都会遗传给下一代，所以如果真的想要避免将卡氏综合征疾病遗传给下一代，则必须要考虑第三代试管婴儿技术（PGD）。

胚胎植入前遗传学诊断（PGD）是在胚胎植入之前，结合试管婴儿（IVF）周期对胚胎进行的标准活检程序。PGD涉及从一个发育中的胚胎中提取一到两个细胞并检查其基因组成，这使得在试管婴儿周期转移之前，可以对胚胎进行特定基因异常的筛选。

对于卡氏综合征患者来说，其中有25%卡氏综合征患者是KAL1基因突变，75%是FGFR1基因突变。如果考虑三代试管婴儿技术来有效阻断卡氏综合征遗传给后代，那么就需要专门针对这两个基因进行筛查，剔除有这2个基因缺陷的胚胎，将正常胚胎植入回母体。