什么是17q12缺失综合征

最近有一对夫妻前来咨询，他们的第一胎为17q12缺失综合征婴儿，不知道是否该生下来？

什么是17q12缺失综合征？

17q12缺失综合征是17号染色体长臂（q）上遗传物质少一块（缺失）的染色体异常。在患有这种综合症的人群中，症状和体征会有很大的不同。更常见的症状和体征包括肾脏或泌尿道的异常，一种称为5型糖尿病（MODY5）的糖尿病，以及轻度的面部特征。其他体征和症状可能包括发育迟缓、智力障碍、行为或精神障碍。有些17q12缺失综合征患者会出现癫痫发作和/或眼睛、肝脏、大脑、生殖器或其他身体系统异常。

17q12缺失综合征的临床症状

主要体现在肾脏和泌尿系统异常，80%-99%的新生儿都会出现肾囊肿或肾发育不良，30%的患者可能会有糖尿病、多囊肾和肾衰竭的症状。其他症状还有发育迟缓，智力残障，行为学或是精神方面的疾患。一些女性兼可能还会有阴道和子宫缺失/发育不良的症状。

现代研究发现，17q12缺失综合征患者最容易缺失的染色体段包含15个基因，其中敏感基因有两个：HNF1B和LHX1。这两个基因的缺失会造成严重的后果：HNF1B基因的缺失会直接导致肾脏和泌尿系统的异常，以及间接造成胰腺异常从而诱发糖尿病；而LHX1缺失会直接导致智力残疾、行为和精神疾病。

17q12缺失综合征的遗传模式

17q12缺失综合征为常染色体显性遗传。然而，泰国嗣道医院的医生告诉我们，在大多数这种综合症患者中，这种缺失不是遗传性的，而是新突变引起的。只有少数的17q12缺失综合症患者是从父母那里继承了这种缺失。由于是显性遗传，所以遗传概率为50%。

17q12缺失综合征的干预

目前，并没有针对这种综合征的治疗方案。泰国嗣道医院的医生解释，目前可以通过三代试管婴儿进行干预，在胚胎阶段，就把遗传有这种疾病的胚胎给剔除，将正常胚胎植入到体内，从而生下健康的婴儿。

所谓三代试管婴儿，也就是我们常说的PGD/PGS技术。

PGS是在现有辅助生殖技术基础上对植入的胚胎进行染色体非整倍体以及染色体拷贝数变异检测，以选择染色体正常的胚胎进行植入，从而提高辅助生殖的成功率，降低出生缺陷的发生率。PGS不仅可以筛查17q12缺失综合征，还可以筛查全部23对染色体的非整倍体异常及拷贝数变异，将最为优质健康的胚胎挑选植入，可从根本保障胎儿的健康和母体的高着床率。

而针对已知明确的染色体异常携带者，可通过PGD技术, 对胚胎进行检测和诊断，移植表型正常的胚胎。此外，PGD还可以针对已知明确致病基因的单基因遗传病进行诊断，如先天性耳聋、进行性肌营养不良、白化病、血友病、特纳综合征等，有效降低出生缺陷的发生。

由于17q12区域缺失达到2.26mb，而且有敏感基因HNF1B缺失，其后代如果出生，恐怕不可避免会出现肾脏和泌尿方面的疾病。这对夫妻经过慎重考虑，还是决定引流，并考虑用三代试管婴儿备孕下一胎。

总之，17q12缺失综合征是一种相当罕见的疾病，其主要特征是出生后就患有的肾囊肿或肾发育不全等泌尿系统疾病，遗传模式是常染色体显性遗传。目前临床上无有效治疗方案，但可以通过三代试管婴儿进行早期干预，避免将这种罕见病带给下一代。