传统试管婴儿与微刺激试管婴儿有什么差异?
试管婴儿(IVF)技术已经存在了几十年,在1978年,事实上第一次成功的IVF是自然周期的结果——也就是说没有使用任何刺激药物,之后,越来越多的IVF开始依赖激素刺激性药,传统的IVF也随之发展起来。
要了解微刺激试管婴儿(mini IVF)技术的优势,先了解传统IVF的技术特点是非常重要的。传统IVF周期通常包括三个阶段:
- 准备
- 刺激
- 筛选
准备
为了最大限度地增加卵子的数量(通常是通过抑制单个卵泡的成熟),大多数试管婴儿医院要求患者在周期开始前必须要有一个准备阶段。
试管婴儿治疗的准备工作包括:
- 避孕药
- 雌激素药
- GnRH激动剂
- 睾酮局部贴片
对于具体使用哪种类型的医疗干预是对患者最有帮助的,目前还没有统一的共识。准备阶段的主要目的是抑制单个卵泡的发育成熟,从而增加其他卵泡能够以相同速度发育成熟。当单个卵泡在激素刺激下,生长速度比其他卵泡更快时,医生通常会让抑制这个卵泡成熟的时间,也就是通过激素药物抑制卵泡成熟,从而让其他的卵泡也有共同发育成熟的机会。
刺激
刺激阶段包括每日注射促排卵药物,一般每日剂量为225国际单位,用来刺激卵泡排卵。试管婴儿医院可能要求患者每天接受两次注射(早晚),或者可能开出很高的每日剂量(例如450国际单位),用来最大限度地促进卵泡排卵。同样,对于用哪一类促排药物效果最好,也没有形成统一的共识。一般来说,传统IVF的卵泡刺激方案的目标是最终能取到10-15个卵子;在一些试管婴儿医院,甚至可以取到20-30个卵子。
尽管许多试管婴儿医院坚持“越多越好”的理念,然而临床证据并不支持这一观点,使用高剂量的刺激药物虽然可以最大限度地生成卵子,但同时也会增加药物副作用和并发症的风险,此外,人们普遍认为,大多数卵子根本不会发育成正常胚胎。
传统的试管婴儿技术存在早产或卵子未成熟就排卵的固有风险。为了防止这种情况发生,医生可以使用促性腺激素释放激素方案(GnRH方案),包括在准备和刺激阶段使用Lupron(一种GnRH激动剂药物)。在制备阶段,Lupron可以刺激促卵泡生成素(FSH)和促黄体生成素(LH)的产生。在刺激阶段,Lupron会关闭脑垂体中FSH和LH的产生,从而阻止LH的过早激增和排卵。现在也有更新的GnRH方案,通过使用一个GnRH拮抗剂药物(如Ganirelix)在周期结束时会暂时导致垂体失活,不再产生LH和FSH。
筛选
在取回卵子之前,人绒毛膜促性腺激素(HCG)被作为一个触发剂来启动排卵过程并释放卵子。HCG的使用是为了模拟自然排卵的发生,当身体准备排卵时,垂体会产生大量LH:激增的激素释放会让卵子从卵泡壁中破壁而出,而卵泡破裂后形成黄体。一般在触发剂注射的38-40小时后释放卵子。
一些IVF诊所可能会联合使用GnRH激动剂,如Lupron+HCG的组合作为触发剂。因为亮丙瑞林只在体内停留几个小时,主要影响更成熟的卵子,它会降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险。
微刺激试管婴儿(mini IVF)
20年前,日本的医生评估了最小激素刺激方案的可行性,通过开发现在被称为微试管婴儿(Mini IVF)的技术,彻底改革了试管婴儿治疗。
微试管婴儿技术遵循的是克罗米芬超刺激方案,患者每天服用克罗米芬(Clomid)作为口服药物,同时进行有限数量的FSH注射(大约3-6次注射),克罗米芬刺激FSH的自然产生,从而减少了对激素刺激药物的依赖。克罗米芬还能抑制LH的激增,从而将过早排卵的风险降至最低,并且不需要继续注射亮丙瑞林来控制过早排卵,由于在微试管婴儿方案中刺激的卵泡更少,因此取卵的手术过程并不复杂,而且可以在局麻下进行,取消全麻可以减少相关的费用以及许多相关的副作用和并发症。
单胚胎移植
为了将多胎妊娠并发症的风险降到最低,需要进行单胎移植。由于单个胚胎移植与多个胚胎移植相比成功率更低,因此该胚胎需要经过一段时间的培养,直到形成囊胚,单个囊胚移植的成功率与移植2-3天胚胎的成功率相当。
由于担心克罗米芬对子宫环境的负面影响,微试管婴儿的方案包括“玻璃化”冷冻,这是一种快速冷冻技术,允许胚胎在更晚的时间植入到子宫,玻璃化的成功率高达99%,并已普遍采用作为胚胎冷冻技术的备选。
微刺激试管婴儿技术有几个重要特点:
- 并不是每一个月经周期都会产生正常数量的卵子
- 在一个周期中,最有可能产生只有一个胚胎
- 在传统IVF周期中获得的大多数卵子不会产生达到囊胚阶段的胚胎
- 囊胚率更高。在遵循最小刺激方案的患者中,进入囊胚阶段的比例要高得多,因为产生的劣质胚胎的更少,这一结果进一步支持了优质卵泡产生优质卵子/胚胎的理论。
专门从事最小刺激方案的试管婴儿医院已经能够取得与传统试管婴儿医院相当的成功率,微刺激试管婴儿技术的另一个优点是减少了激药物有关的副作用和并发症。