试管婴儿的黄体期支持
尽管试管婴儿技术成果颇丰,优质胚胎的着床率却始终较低。多年来,着床失败一直是采用或不采用卵胞浆内单精子注射(ICSI)进行的试管婴儿治疗中许多不成功病例的原因。
为了提高胚胎着床率,我们尝试了各种治疗方案,包括免疫学检查和治疗、囊胚移植、辅助孵化、胚胎培养、围着床期非整倍性的基因筛检,以及胚胎捐赠。然而,黄体期不够长一直是某些接受试管婴儿技术)患者胚胎着床失败的一个原因。黄体期的定义为从排卵发生到两周后月经再次来临。许多研究证实IVF周期中采用刺激卵巢的治疗可能会引起黄体期缩短,即使是在使用促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂的情况下。在试管婴儿中的黄体期治疗证实使用药物可促进胚胎着床过程。
试管婴儿技术治疗周期中的黄体期
卵泡促成熟药物,如促性腺激素的出现,使血清中黄体酮的水平可以升到超生理性的水平。 专家总结到在注射hCG当天,不论卵细胞抽吸数和所测的黄体酮水平是多少,升高的E2浓度均会对子宫容受性产生负面影响。一项配对对照试验发现接受赠卵者的临床妊娠率和持续妊娠率均高于接受IVF治疗的患者。来自卵细胞捐赠项目的资料显示较年轻的受卵者接受年轻赠卵者的卵细胞后讲符靳雠阫眙的移植,其妊娠率是年长受卵者的两倍。有趣的是,采用冻胚移植后妊娠率则没有明显的差异。这些结果支持了控制性卵巢超促排卵会有损于子宫内膜容受性,并间接地影响胚胎着床这一观点。
试管婴儿中用于黄体支持的黄体酮和hCG
许多生育专家推荐在辅助生殖中结合使用P(黄体酮)和hCG(人绒毛膜促性腺激素)来进行黄体支持。在元分析中,专家发现组合使用P和hCG相比单独使用P来说,两者之问的临床妊娠率、持续妊娠率和流产率没有任何统计上显著的差异。当将hCG添加到黄体期支持疗程中时,OHSS(卵巢过度刺激綜合征)的比值比会提高3倍以上,这证实单独使用P是一个更好的策略。
黄体期支持的时机
在受激的IVF循环中,取卵后第一周中的类固醇生产可能是良好定时且绰绰有余的,因此在这个窗口内,何时开始外源性支持似乎不是至关重要的。据报告,当采卵后3天而不是6天开始施用P时,IVF中有较高的妊娠率。在平静子宫收缩中,胚胎移植前的阴道P增补可能是有用的,从而减少胚胎位移。有专家发现,采卵前开始肌内注射P会负面影响着床率。最近,一个执行良好的RCT显示,当在hCG给药当天、取卵当天或者胚胎移植当天开始阴道施用P时,持续妊娠率没有任何显著差异。然而,在程序化循环中,时机是至关重要的,因为P的唯一来源是外源性。在过去的20年里,专家指出在P治疗的第2 -4天移植的第2天胚胎能产生妊娠,而该窗口之外的移植者都失败了。在一个较大型研究中,专家得出如下结论:当P增补治疗的第4天或第5天移植第2天胚胎时,出现最高的妊娠率。在尝试同步化子宫内膜发育和胚胎阶段过程中,应该在同一天开始施用P,或者在jl者接受hCG后的当天开始施用P。支持在早期妊娠期间增补P的证据是相互矛盾的。在一个RCT中,专家发现,如果患者从出现阳性妊娠测试开始接受“肌内注射雌二醇戊酸酯+17α-羟孕酮己酸酯”综合治疗,直到怀孕12周后停止,则与对照组相比,这种患者具有较高的妊娠率。
在做试管婴儿中,着床失败是一个主要的限制因素。更好地了解负责着床和胎盘形成的分子机制可能提高医生治疗与这些过程相关的疾病的能力,包括特发性不孕不育和早期流产。在准备和确立人类妊娠中,P和雌激素发挥着核心作用。在孕龄达大约7周时,会出现黄体胎盘的移动,直到此时,这些激素的卵巢生产对于妊娠维持来说才是至关重要的。怀孕7周后,胎盘通常产生足够的性类固醇;以避免依赖卵巢或外源性提供的激素。