烟雾病

Moyamoya是双侧颅内颈动脉与基底节区域的毛细血管扩张血管相关的脑血管造影照片的名称。日语“ moyamoya”一词的意思是“有些朦胧的东西，像一团烟，在空中飘浮。突然发作和癫痫发作的偏瘫是儿童期的主要表现，而蛛网膜下腔出血在成年人中更为频繁（Suzuki，1986）。

细胞遗传学位置：3p26-p24.2
基因座标（GRCh38）：3：0-26,300,000

烟雾病的遗传异质性

MYMY1基因座对应到3p染色体。还参见易感性烟雾病-2（MYMY2; 607151），由在RNF213基因（变化613768）上染色体17q25; MYMY3（608796），其对应到染色体8q23；MYMY5（614042），是由10q23染色体上的ACTA2基因（102620）突变引起的；和MYMY6伴门失弛缓症（615750），是由于4q32染色体上的GUCY1A3基因（139396）突变所致。

另请参见MYMY4（300845），这是一种X连锁隐性综合征，其特征是烟雾病，身材矮小，性腺功能亢进性腺功能减退和面部畸形。

▼ 临床特征
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患有烟雾病的青少年患者最初表现为因短暂性脑缺血而引起的短暂运动障碍，而成年人表现为颅内出血。青少年患者的症状归因于威利斯环的狭窄或闭塞，而成年人的症状归因于侧支循环的萎缩，侧支循环由于年轻时颈动脉叉的闭塞而逐渐发展。大约10％的病例是家族性的，其中约76％发生在同胞中，而24％发生在父母和后代中。由于采用了非侵入性的诊断方法，通过发现无症状家庭成员，对家族病例的鉴定增加了（Suzuki，1986）。

Soriani等（1993年）报道了一例儿童Moyamoya病，该病在生命的第三年开始出现神经系统症状。在孩子生病期间，外婆也患有烟雾病。抗血小板聚集和钙拮抗药似乎在预防进一步的血管意外中有效。

菊池等（1995）报道了3个同胞中的烟雾病，一个6岁的女孩和一个4岁的双胞胎男孩。没有提供有关家庭其他成员的信息。

Dobson等（2002年）进行了一项回顾性研究，以确定在中风后进行长期输血的镰状细胞病患者（603903）中，烟雾与侧支的存在是否影响脑血管事件复发的风险。他们研究了43名纯合镰状细胞性贫血患者和1名HbSO（阿拉伯）（141900.0245），这些患者在18岁之前中风。他们发现，尽管进行了长期输血，但高达41％的镰状细胞病患者经历了反复发生的脑血管事件，中风或短暂性脑缺血发作，并且患有烟雾病的患者的复发风险明显更高。内格尔（2002） 他评论说，在日本家族式烟雾病中发现的同一基因（或相关基因）与这种单基因疾病的并发症的“表型的多基因起源”有关。

▼ 遗传
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Meschino and Hughes（1989）在单卵双胞胎男孩及其一个兄弟中描述了烟雾病。这些孩子是来自加拿大安大略省一个孤立的门诺派社区的近亲父母所生。由于阿米什人和门诺人具有共同的遗传背景和相似的环境状况，因此可能值得研究两者之间的联系。

▼ 其他功能
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Erickson等（1980）描述了两个姐妹患有神经纤维瘤病（NF1；162200）和颅内动脉闭塞性疾病，导致侧支循环的烟雾模式。他们的8位同胞中有4位成员以及包括母亲在内的前2代成员患有神经纤维瘤病。

Echenne等（1995年）描述了经动脉造影证实的一名9岁的伊托黑素病女孩的烟雾病（300337）。他们推测这种关联可能是由于无法识别的生物学缺陷影响了凝血。他们还报告了烟雾病与von Recklinghausen病（NF1），结节性硬化症（参见191100），脑原发性血管瘤病和色素失禁（2 308）之间的2种关联。

Yamauchi等（2000年）指出，已经描述了50多个NF1和烟雾病相关性的病例，包括Woody等报道的病例（1992）和Barrall and Summers（1996）。

▼ 测绘
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池田等（1999年）进行了全基因组搜索以确定家族性烟雾病基因的位置，研究了16个家族并假设了未知的遗传模式。在疾病和位于3p26-p24.2染色体上的标记之间发现了联系。使用标记D3S3050获得的最大非参数lod得分为3.46。

▼ 异质性
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Aoyagi等（1995年）在对32名与日本烟雾病有关联的日本患者进行的调查中发现了人类白细胞抗原B51的重要关联。据信HLA-B51是Behcet疾病亚群（109650）的免疫遗传标志，与川崎病和特发性儿童中风有关。

井上等（2000年）分析了20个伴有烟雾病的日本同胞对中6号染色体上的15个微卫星标记。所有患者均显示与染色体6q25上的标记D6S441连锁。包含该标记的单倍型区域由16个家庭共享。

▼ 人口遗传学
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这种疾病在女性中更为常见（男女比例为2：3），并且在10岁以下的患者中普遍存在（Suzuki，1986）。樱井等（2004年）指出，发病高峰期为10至14，发病高峰期在40年代较小。

在亚洲，主要在日本，Moyamoya病的发病率很高（Ikezaki等，1997）。日本没有哪个地区的发病率异常高（后藤和米川，1992年）。

Yamauchi等（2000）指出，Moyamoya疾病是“日本人口中风的最关键原因”。

▼ 历史
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Gadoth和Hirsch（1980）在一个也患有丙酮酸激酶缺乏症的阿米什人儿童中观察到烟雾病（266200）。尽管缺乏PK的红细胞显示出“尖刺的”红细胞，并且这些可能是导致“继发”形式烟雾的一个因素，但这些疾病可能无关。