Myc相关的锌指蛋白

c-Myc原癌基因（190080）编码参与恶性肿瘤发生的核磷蛋白。MYC基因产物起DNA特异性转录因子的作用。MYC相关因子X 的相关多肽MAX（154950）与MYC二聚化以优化DNA结合。已经报道了MYC基因的少量负调控元件，其调节由P1和P2启动子指定的2个起始位点的转录。P2活性需要ME1a1，这是位于MYC P1和P2转录起始位点之间的16 bp核因子结合位点。Bossone等（1992）通过用共聚合的ME1a1结合位点探针筛选，从HeLa细胞cDNA文库中克隆了一个编码477个氨基酸的锌指蛋白cDNA，称为MAZ（MYC相关锌指蛋白）。它的mRNA以大约2.5到2.7 kb的双态形式存在于所有测试的组织中（肾脏除外），以及差异表达的次要物种。作者推测，MAZ可能编码在转录起始和终止中具有双重作用的转录因子。

细胞遗传学位置：16p11.2
基因座标（GRCh38）：16：29,806,080-29,811,170

Kennedy和Rutter（1992）从小鼠胰岛细胞系克隆了Pur1的全长cDNA。通过序列分析，他们将MAZ鉴定为小鼠Pur1的人类同源物。推导的仓鼠，小鼠和人类蛋白质共享大约94％的序列同一性。

Tsutsui等（1996）使用西南方法筛选了人类胰岛细胞cDNA文库中的基因，这些基因编码的蛋白质可以与人c-myc的核酸酶超敏元件特异性结合。他们确定了一个名为MAZi（与Myc相关的胰岛锌指蛋白）的基因，该基因具有一个497 bp的开放解读码组，与MAZ的同源性为99.8％。MAZi和MAZ之间的唯一区别是不同的5素非编码区和较短的聚丙氨酸束（11对16丙氨酸）。因此，MAZi很可能是MAZ基因的产物。然而，Tsutsui等（1996）报道说MAZi的表达模式和转录本大小与MAZ不同。作者发现，在大鼠胰岛癌细胞中，2.6 kb MAZi转录物的表达水平比正常大鼠胰岛细胞中高5至10倍，并且用MAZi转染胰岛细胞导致c-myc /记者构建。作者认为，MAZi可能是增强胰岛细胞c-myc表达的阳性因子。

▼ 基因功能
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Kennedy和Rutter（1992）从仓鼠胰岛素瘤细胞系中鉴定出一种转录因子，由于其与富嘌呤序列结合的能力，故将其称为Pur1。这种富含嘌呤的核苷酸片段（GAGA框）通常在包括胰岛素在内的许多基因（INS；176730）的转录起始位点的上游发现。突变分析表明，GAGA框在大鼠胰岛素I基因的转录中起重要作用。肯尼迪和鲁特（1992）发现Pur1与大鼠胰岛素I和II基因以及人类胰岛淀粉样多肽基因的GAGA框结合。共转染实验表明，Pur1在胰腺和非胰腺细胞中都是有效的反式激活因子。还发现Pur1可以刺激HeLa细胞中完整的大鼠胰岛素I启动子的转录，而该启动子通常是无活性的。

宋等（1998）显示MAZ蛋白质和mRNA水平以细胞周期依赖性方式被调节。

胃泌素（GAS；137250）调节与酸分泌控制有关的多种基因的表达。它也触发组织对表达胃泌素受体（CCKBR; 118445）的细胞的损伤，感染和炎症的反应，并通过旁分泌机制间接引起附近细胞的损伤，感染和炎症。Almeida-Vega等（2009）发现胃泌素在CCKBR阳性细胞中直接诱导抗凋亡调节剂PAI2（SERPINB2; 173390）的上调。CCKBR阳性细胞也释放IL8（146930）和前列腺素E2响应胃泌素进入培养基，这导致共培养的CCKBR阴性细胞中PAI2表达升高。IL8在CCKBR阴性细胞中的信号经由ASC1复合物的结合上调PAI2（见TRIP4; 604501）至PAI2启动子。前列腺素E2通过RHOA（165390）依赖性信号孤立上调PAI2，该信号诱导MAZ与PAI2启动子结合。电泳迁移率变动分析和染色质免疫沉淀分析显示MAZ和ASC1复合物（ASCC1; 614215）的p50亚基）直接与PAI2启动子中的位点结合。PAI2启动子中假定的MAZ位点的突变降低了对RHOA的反应。通过小的干扰RNA敲低ASC1复合物的p50或p65（TRIP4）亚基，可显着降低响应胃泌素的PAI2上调。

▼ 基因结构
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宋等（1998）发现MAZ基因包含5个外显子并且横跨大约6 kb。启动子区域具有管家基因的典型特征。作者确定了5个引物侧翼序列中的调控元件，这些调控元件与基础转录以及MAZ蛋白对MAZ基因的自动调控有关。

▼ 测绘
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通过荧光原位杂交，宋等（1998年，1998年）所映射的MAZ基因到染色体16p11.2，内KNLS4（的1.2kb的603213）基因。