Proud综合症

Proud综合症是一种以X连锁的发育障碍，其特征是胼胝体发育不全，严重智力低下，癫痫发作和痉挛。男性受到严重影响，而女性则可能未受影响或具有较轻的表型（Proud等，1992）。骄傲综合征是在ARX基因引起突变疾病的表型谱包括几乎连续的一系列发育障碍，从无脑回畸形的一部分（LISX2; 300215），以骄傲综合征婴儿痉挛无脑畸形（EIEE1; 308350）至综合征（309510）和非综合症（300419）智力低下（Kato等，2004 ; Wallerstein等，2008）。

具有异常生殖器和智力低下的胼胝体发育不全，也称为Proud综合征，是由ARX基因的突变引起的（300382）。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Proud等（1992）报道说，一个家庭有4代人，其中3例活着的男性，3例在婴儿期死亡的男性和3例女性有call神经衰弱和a体发育不全。幸存男性的表现包括严重的后天性脑脑畸形，智力低下，肢体挛缩，脊柱侧弯，带有超凸指甲的锥形手指，特征性的大眼睛面孔，眼眶上脊突出，滑膜，视神经萎缩，宽阔的牙槽和癫痫发作。泌尿科异常包括肾发育不良，隐睾和尿道下裂。两名受影响的女性的严重程度较轻，并继续参加社交活动，但有痉挛性四肢瘫痪和癫痫发作。一个专心的携带者因情感问题而受阻，而另一名专心的携带者和她的女儿在临床上是正常的。

携带者女性

Marsh等（2009）审查了已知ARX突变的25个杂合的女性携带者，发现8个（35％）具有显着的发育异常。25名中的23名是具有ARX突变的男性亲戚，包括14名母亲和9名其他女性亲戚。博诺（Bonneau）等人报告了其中六名女性（2002年）和4已被Proud等报道（1992），基于XLAG（300215）或骄傲综合症。受影响女性的临床特征各不相同，但包括胼胝体发育不全，运动发育延迟，注意力缺陷多动障碍，学习障碍和癫痫发作。没有人发生婴儿痉挛。除母亲外，在9个女性亲戚中，只有3个（33％）具有完全正常的发育。沼泽等（2009）指出了一种确定性偏见：人类ARX突变的第一个报道称无症状的母亲是该突变的健康携带者，这与他们的成年年龄和较高的生殖健康状况非常吻合。相反，其他女性亲戚则受到的影响更大。Marsh等人的数据（2009年）在有症状或无症状的女性中，并未显示出明显的X失活偏斜的证据，但是接受测试的女性人数太少，无法得出明确的结论。沼泽等（2009）还发现，约有一半有针对性地破坏Arx基因的雌性小鼠发生了癫痫发作，这进一步表明某些雌性携带者可能受到了影响。

▼ 测绘
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Proud等人通过使用胼胝体发育不全和生殖器异常的家族中的一系列X连锁探针进行DNA分析（1992年）发现链接到Xp21.3和Xp11.3之间的区域，在theta = 0时的lod得分为1.26。

▼ 分子遗传学
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加藤等（2004年）在20名患有脑部和生殖器畸形的患者中发现了ARX基因突变，其中包括Proud等人报道的3名男性（1992），其具有thr333-asn突变（T33N; 300382.0015）。其他两名患者患有脑瘫和生殖器异常（参见，例如300382.0016），其余患者患有X线型头颅性脑病和生殖器歧义（XLAG；300215）。

▼ 基因型/表型的相关性
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在对29位具有ARX突变的男性的综述中，Kato等人（2004年）发现那些具有过早终止或无意义突变的人患有脑畸形综合征，包括XLAG和Proud综合征，而那些具有聚丙氨酸束扩张的患者（300382.0001和300382.0002）患有癫痫性脑病（308350）或智力低下而无脑畸形（309510）。）。错义突变在两组之间平均分配，但更严重的表型与高度保守区域的突变相关。