X连锁肾上腺脑白质营养不良是什么

X连锁肾上腺脑白质营养不良（X染色体连锁 adrenoleukodystrophy，X-ALD）由ABCD1基因的致病变异引起，该基因编码ATP-结合框亚家族D成员1（ATB-binding cassette，subfamily D，member 1，ABCD1）蛋白。该蛋白也称为肾上腺脑白质营养不良蛋白（adrenoleukodystrophy protein ，ALDP），是过氧化物酶体的组成部分，负责将一种称为极长链脂肪酸（very long-chain fatty acids，VLCFA）的脂肪转运至该细胞器体内，以便细胞后续加工。如果ABCD1蛋白不能正常发挥功能，VLCFA将因无法进入过氧化物酶体而在细胞内累积，最终将主要损害髓鞘（包裹神经细胞起保护作用的鞘）和肾上腺。
X-ALD的症状因人而异，通常累及男性。X-ALD主要有三种类型，包括儿童脑型X-ALD、肾上腺脊髓神经病（adrenomyeloneuropathy ，AMN）以及艾迪生病（Addison disease）。作为一种渐进性疾病，X-ALD的症状一般随时间逐渐加重。儿童脑型X-ALD的症状通常出现在儿童期，可包括学习困难、类似注意力缺陷多动症的行为、认知和书写功能退化、阅读和文字理解困难、言语理解困难、协调性差、身体姿势或定向问题、吞咽困难、惊厥、视觉受损、攻击性、冲动或行为失控以及肾上腺皮质功能受损征象（如呕吐、体重下降、皮肤色素沉着增多、无力及昏迷）。儿童脑型X-ALD可迅速进展。患者常在症状发生后2年内出现完全残疾。AMN型X-ALD的症状通常出现在成人早期至中期，可包括下肢轻瘫（双腿僵硬、无力和部分瘫痪）、性功能障碍、大小便失禁、认知和行为问题以及肾上腺皮质功能受损征象。AMN型X-ALD通常进展缓慢，病程长达多年。但是在少部分患者中，渐进性神经系统退化可导致完全残疾。艾迪生病型X-ALD的症状通常出现在儿童期（也可更晚出现），可包括肾上腺皮质功能受损征象。大多数艾迪生病型X-ALD患者可具有AMN的症状，但直至成人中期才会表现出来。少部分X-ALD患者还具有不同程度神经功能障碍的这类非典型症状。另有一些患者不表现出症状。

如何遗传

X-ALD是一种X伴性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人：ABCD1基因中有致病变异的男性将表现X-ALD症状。ABCD1基因的两个拷贝中均出现致病变异的女性，即女性纯合子，并不常见。但是女性纯合子将表现X-ALD症状。女性携带者是杂合子，即ABCD1基因的两个拷贝中携带一个致病变异。女性携带者通常不会表现出X-ALD症状，但是少部分女性携带者将在成人中期或晚期出现轻度至中度痉挛性下肢无力（双腿痉挛状态、无力和部分瘫痪）。
对于生育的影响：男性患者会将其致病变异传给女儿，但不会传给儿子。女性患者并不常见，会将一个致病变异传给每一个子女，使其成为携带者。女性携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。