脊髓性肌萎缩是什么

脊髓性肌萎缩（SMA）由SMN1基因的致病变异引起，该基因编码运动神经元生存（SMN）蛋白。研究发现，SMN蛋白位于运动神经元（控制肌肉运动的神经细胞）中，在细胞生存方面发挥着重要作用。如果SMN蛋白缺失或功能失常，运动神经元就会死亡，继而肌肉衰弱并萎缩。
SMA的各种临床类型相互重叠，严重程度各不相同。在SMN1基因附近存在与其序列几乎完全一样的基因SMN2。携带多拷贝的SMN2基因的患者与SMN2基因拷贝数较少的患者相比，SMA症状较轻。
胎儿期SMA（建议称为SMA 0）的症状在出生前出现，可包括关节挛缩、重度肌肉无力（可包括面肌无力）及呼吸衰竭。一些病例也可表现为胎动减少、羊水过多及眼肌麻痹（即控制眼部运动的肌肉的无力）。在发现SMA的遗传证据前，常常根据新生儿的体检结果进行诊断。现在已知至少一些先天性轴突神经病变（congenital axonal neuropathy； CAN）和先天性多发性关节挛缩症-脊肌萎缩症（AMC-SMA）病例与SMN1基因的致病变异有关。产前起病性SMA婴儿通常在出生后数日至数月死亡。
SMA I也称为韦德尼格-霍夫曼病或急性SMA，其症状通常在6月龄前出现，可包括重度肌肉无力伴肌张力低下和肌肉萎缩、运动发展不达标、不自主舌部肌肉收缩、反射消失及轻度挛缩。一些婴儿也可出现喂养困难或吞咽困难及呼吸困难。SMA1婴儿通常在2岁前死亡。呼吸治疗可对一些婴儿有帮助。
SMA II也称为Dubowitz病或慢性SMA，其症状通常在6-12月龄之间出现，可包括肌张力低下、动作发展指标发育延迟、手指颤抖及反射消失。一些SMA II个体的寿命可能缩短。
SMA III也称为库格尔贝格-韦兰德病或青少年型SMA，其症状通常在儿童期出现，可包括渐进性肌肉无力，下肢尤甚，可导致频繁跌倒或爬楼梯困难。
SMA IV的症状通常在成人期出现，可包括渐进性肌肉无力和肌肉萎缩，下肢尤甚。

如何遗传

SMA是一种常染色体隐性遗传病。少部分SMA患者是因为从父母一方遗传了SMN1基因的致病变异，而另一变异为致病的新发突变（即变异并不是从父母一方遗传而来，而是在胚胎发生或发育早期新出现的）。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人： 一般情况下，患者为纯合子，即在SMN1基因的两个拷贝中均出现致病变异。 携带者为杂合体，即在SMN1基因的一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。
对于生育的影响： SMN1基因的两个拷贝中均出现致病变异的患者会将致病变异传给每一个子女，使其成为携带者。 携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。 夫妻均为同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。 夫妻双方中，一方为患者而另一方是同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。
其它信息： SMA携带者状态的基因检测通常是对SMN1基因的拷贝数进行评估。少部分SMA携带者在一条染色体上有两个SMN1基因拷贝，在另一条染色体上则没有SMN1基因拷贝。这些携带者由于SMN1基因拷贝数显示正常，所以会导致检测出现假阴性结果。