Sandhoff病是什么

Sandhoff病，也称为GM2神经节苷脂贮积症II型（GM2-gangliosidosis type II）或己糖胺酶A和B缺乏症（Hexosaminidase A and B deficiency），是由HEXB基因的致病变异引起，该基因可编码β-己糖胺酶A和β-己糖胺酶B（Hex A和Hex B）的亚基。Hex A和Hex B酶在细胞的溶酶体内参与多种化合物（包括GM2神经节苷脂）的分解。如果Hex A和Hex B酶的活性不足，上述化合物就会在溶酶体中累积。其中，GM2神经节苷脂在溶酶体中堆积将主要损害大脑和脊髓的神经细胞。由于Sandhoff病病因为化合物在溶酶体中的异常累积，因此它也被称为溶酶体贮积病。
Sandhoff病的症状通常在3-6月龄时出现，很大程度上与进行性神经功能退化有关，可包括过度惊吓反应、喂养不良、无力、困倦、惊厥、痉挛、视力和听力损失、发育迟缓、运动技巧丢失以及认知能力减退。其他症状可包括心脏杂音、脾肝心脏增大、骨骼异常（包括脊柱异常弯曲、巨头畸形和独特的面部特征）。大部分Sandhoff病患儿在3岁前死亡。
少数Sandhoff病患者的症状出现于儿童期、青春期或成人期。这些迟发型Sandhoff病的症状因人而异，而且通常没有婴儿发病型Sandhoff病的症状严重。

如何遗传

Sandhoff病是一种常染色体隐性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人：一般情况下，患者为纯合子，即在HEXB基因的两个拷贝中均出现致病变异。携带者为杂合子，即在HEXB基因的一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。
对于生育的影响：婴儿发病型Sandhoff病患者无法生育。少数迟发型Sandhoff病患者在HEXB基因的两个拷贝都有致病变异，会将这些变异传给每一个子女，使其成为携带者。携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。夫妻均为同一基因的致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。夫妻双方中，一方为迟发型Sandhoff病患者而另一方是同一基因的致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。