肢近端型点状软骨发育不良I型是什么

肢近端型点状软骨发育不良1型（Rhizomelic chondrodysplasia punctata type 1，RCDP1）由PEX7基因的致病变异引起，该基因编码过氧化物酶体生物合成因子7（peroxisome biogenesis factor 7 ，PEX7）。PEX7蛋白对过氧化物酶体要发挥正常功能是必需的。过氧化物酶体在细胞内发挥多种代谢功能，包括分解脂肪酸、代谢有毒化合物以及合成胆酸（参与消化）和缩醛磷脂（髓鞘的重要组分）。如果PEX7蛋白的功能失常，过氧化物酶体的形成和功能就会被破坏，最终累及多个机体系统。
RCDP1的症状可包括肱骨（上臂骨）及股骨（大腿骨）过短、独特的面部特征、白内障、关节挛缩、关节痛、小胸、呼吸功能不全、易激惹、惊厥、生长和发育迟缓、呼吸系统频繁感染以及智力低下。其中部分症状可见于出生前。许多RCDP1儿童在婴儿期或儿童期早期死亡，多数在10岁前死亡。
个别患者体内PEX7基因致病变异所致疾病的严重程度较轻。据报道少数患有轻度RCDP1的患者部分症状个体差异明显，且这些患者能够生存至成人期前期。另有少数患者表现为雷弗素姆病（Refsum disease）。

如何遗传

RCDP1是一种常染色体隐性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人：一般情况下，患者为纯合子，即在PEX7基因的两个拷贝中均出现致病变异。个别纯合子个体会患有雷弗素姆病（Refsum disease）。携带者为杂合子，即在PEX7基因的一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。
对于生育的影响：患有RCDP1的个体无法生育。携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。夫妻均为同一基因的致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。极少数情况下，夫妻双方均携带PEX7基因雷弗素姆病相关的致病变异时，子女罹患雷弗素姆病的概率将取决于父母基因组中致病变异的具体情况。
其它：肢近端型点状软骨发育不良（RCDP）也可由GNPAT、AGPS和PEX5基因的致病变异引起。由GNPAT基因的致病变异引起的RCDP称为RCDP2。由AGPS基因的致病变异引起的RCDP称为RCDP3。由PEX5基因的致病变异引起的RCDP称为RCDP5。RCDP2、RCDP3和RCDP5均为常染色体隐性遗传病。