原发性肉碱缺乏症是什么

原发性肉碱缺乏症（CDSP）由SLC22A5基因的致病变异引起，该基因编码溶质载体家族蛋白22成员5，也称为有机阳离子转运体2（OCTN2）。OCTN2蛋白是一种跨膜蛋白质，可跨细胞膜转运肉碱。肉碱参与脂肪酸（机体能量的重要来源）的代谢，尤其是在空腹期间。如果OCTN2蛋白的功能失常，细胞内的肉碱水平就不足以代谢脂肪酸，细胞能量产生减少，脂肪酸在机体组织中累积。
CDSP的症状差异很大，可在婴儿期出现代谢失调，在儿童期出现肌肉疾病，在成人期出现疲乏，或根本不出现任何症状。有限的证据显示，SLC22A5基因的某些致病变异相比于其他变异，更大程度地损害OCTN2蛋白，CDSP的症状可能与OCTN2蛋白保留的残留转运能力有关。
CDSP婴儿的代谢症状通常在3月龄至2岁之间出现，可包括代谢失调发作伴喂养不良、困倦、易激惹、血氨水平高、低血糖伴尿酮水平低、肝脏肿大及肝功能障碍。禁食或病毒性疾病可能导致代谢失调发作。如不及时治疗，代谢失调可导致死亡。随着婴儿成长，还可出现骨骼肌肉无力和心肌病。
CDSP儿童的肌病症状通常在2-4岁间出现，可包括肌张力低下、骨骼肌肉无力和扩张型心肌病。如不治疗，心脏衰竭可导致死亡。
据报告，一些CDSP成人个体容易感到疲乏，而其他个体则没有症状。成人和无症状的CDSP病例可在儿童出生后通过新生儿筛查诊断出CDSP。口服左旋肉碱补充剂是有益的，早期治疗很重要。

如何遗传

CDSP是一种常染色体隐性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人： 一般情况下，患者为纯合子，即在SLC22A5基因的两个拷贝中均出现致病变异。 携带者为杂合体，即在SLC22A5基因的一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。
对于生育的影响： SLC22A5基因的两个拷贝中均出现致病变异的患者会将致病变异传给每一个子女，使其成为携带者。 携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。 夫妻均为同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。 夫妻双方中，一方为患者而另一方是同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。