致密性成骨不全症
致密性成骨不全症（Pycnodysostosis）系家族遗传性骨疾患,兼有颅锁骨发育不全及石骨症的改变,是一种罕见的常染色体隐性遗传性致密性骨病。临床和X线上以侏儒、骨密度增高和多发性骨发育不全为特征。本病兼有颅锁骨发育不全与石骨症的改变。病理上软骨组织内矿物质过度沉积而使骨皮质增厚,骨髓腔变窄。骨中可见粗糙的纤维骨和原始的哈氏系统形成。临床上, 9个月-45岁均可发病。男女无差异,亦无特殊症状。患者大多身材矮小,头大面小,颅面部不相称。额顶隆起,囱门及颅缝敞开不闭,可直到成年,甚至终生。常因下颌骨发育不良及下颌角消失而形成特殊面容。牙齿因乳、恒齿并存而排列拥挤。手足粗短,有指（趾）蹼,指（趾）端膨大柔软。指甲平坦或向上翻翘呈匙状。遭受轻微暴力即可能发生骨折。CTSK基因突变导致致密性成骨不全症，该基因编码的蛋白质是参与骨重建和再吸收的溶酶体半胱氨酸蛋白酶。这种蛋白质是肽酶C1蛋白家族的成员，主要在破骨细胞中表达。然而，编码的蛋白质也在人乳腺癌的显着部分中表达，其可能有助于肿瘤侵袭性。该基因的突变是pycnodysostosis的病因，这是一种以骨硬化和身材矮小为特征的常染色体隐性遗传疾病。
这种情况是在常染色体隐性模式中遗传的，这意味着每个细胞中的两个基因拷贝都有突变。具有常染色体隐性病症的个体的父母每个携带一个突变基因的拷贝，但是它们通常不显示病症的体征和症状。
成骨不全症Osteogenesis Imperfecta其他名称
- 脆性骨病
- Ekman-Lobstein病
- Lobstein病（I型）
- OI
- Vrolik病（II型）
成骨不全症的类型
- 成骨不全I型
- 成骨不全II型
- 成骨不全III型
- 成骨不全IV型
成骨不全症患者（图片来自OI基金会）
成骨不全症（OI）是一组影响结缔组织的罕见疾病，其特征是极易碎的骨骼容易断裂或骨折，通常没有明显的原因。与OI相关的具体症状和身体发现因病例而异。即使在同一家庭的个体中，OI的严重程度也会有很大差异。OI可能是轻度病症或可能导致严重并发症。已经确定了四种主要类型的OI。OI I型是最常见且最温和的疾病形式，OI II型是最严重的。
成骨不全症遗传模式
在大多数情况下，各种形式的成骨不全症被遗传为常染色体显性遗传。
常染色体显性遗传示例
体征和症状
在所有类型的成骨不全症中，相关症状因病例而异，即使在家庭中也是如此。一些受影响的人可能不会经历任何骨折或仅有少数骨折;其他受影响的人可能会经历多处骨折。OI的范围可以是轻微的症状，症状很少，也可能是严重的，使人衰弱的疾病。骨折的发病年龄也因病例而异。
成骨作用I型
成骨作用I型是最常见的，通常是最温和的OI形式。在大多数情况下，其特征是多发性骨折通常发生在童年到青春期。孩子通常在开始行走时受骨折影响;新生儿期间的骨折很少见。青春期后骨折的发生率通常会下降。反复骨折可能导致手臂和腿骨的轻微畸形（例如，胫骨和股骨弯曲）。
与II型相关的区别特征是眼白（蓝色巩膜）的蓝色变色。在一些情况下，具有OI型I的个体可能产生影响中耳或内耳的异常，其导致或导致听力损伤（传导性和、或感觉神经性听力损失）。听力损失最常发生30岁;也可能早在第27岁就会发生。
患有OI型I的个体可能具有三角形面部外观和异常大的头部（巨头畸形）。在大约50％的病例中，患有II型的个体在出生后会出现生长缺陷，导致身材轻微矮小（受影响的个体将比未受影响的家庭成员矮小）。大约20％的OI型I成人发生脊柱异常侧向或前后弯曲（脊柱侧凸或脊柱后凸）。
与II型相关的其他症状包括松弛的关节，张力减退和皮肤薄容易瘀伤的。
一些研究人员认为，除了上述特征之外，II类型个体存在牙齿异常。
成骨II型
OI II型是最严重的成骨不全类型。受影响的婴儿在出生时或出生后不久经常会出现危及生命的并发症。患有II型OI的婴儿出生体重低、手臂和肢体异常短、蓝色巩膜。此外，受影响的婴儿可能有极其脆弱的骨骼，出生时会出现许多骨折。受影响婴儿腿部的肋骨和长骨经常畸形。
II型OI婴儿通常肺部发育不全，上胸部异常，可能导致危及生命的呼吸功能不全；在某些情况下，受影响的婴儿可能会出现充血性心力衰竭。
II型OI婴儿也可能特征鼻子小而窄;、小颌（小颌），头骨的异常柔软的顶部具有异常大的软斑，受影响的婴儿也可能有异常瘦弱，脆弱的皮肤和肌张力减退。
基于仅在X射线（射线照相特征）上看到的骨形成的微小差异，OI II型被细分为三个亚组（A，B和C）。
成骨III型
OI III型的特征在于极其脆弱的骨骼，多处骨折和畸形的骨骼。出生时经常出现多处骨折，各种骨骼（最常见的是肋骨和长骨）的骨折和畸形可能会随着受影响的婴儿和儿童年龄的增长而变得更糟（进行性畸形）。
各种骨骼的进行性畸形可能导致脊柱的身材矮小，脊柱侧凸和脊柱后凸，颅骨后部骨骼（枕骨）和顶部畸形。在某些情况下，受影响的个体可能出现肺功能不全和呼吸系统疾病，在严重的情况下，进行性骨骼畸形可能导致受影响的个人需要轮椅。
患有OI III型的婴儿出生时眼睛的蓝色巩膜。在大多数情况下，蓝色色调在出生后的第一年就消失了。受影响的婴儿可能由于前额异常突出和异常小的下颌而具有三角形面部外观。在某些情况下，也可能存在听力损伤和脆性，牙齿变脆（牙本质发育不全）。
成骨类型IV
患有IV型IV的个体具有脆弱的骨骼，通常容易骨折。青春期前骨折更常见。受影响的个体经历轻度至中度骨骼畸形并且通常短于平均值，受影响的个体可能会发生脊柱侧凸和脊柱后凸。
患有IV型IV的个体可具有三角形面部外观。在大多数情况下，在婴儿期，眼睛巩膜是正常的或淡蓝色的。随着受影响的婴儿年龄的增长，巩膜的淡蓝色逐渐消失。受影响的个体也可能会出现听力障碍和牙齿变脆（牙本质发育不全）
未分类的成骨不全症
在医学文献中已经报道了许多具有成骨不全特征性骨特征的个体病例。然而，这些病例还有其他症状，无法将其归类为四种主要OI类型之一，研究人员推测，这些病例可能是OI的四种主要类型之一的亚组，另外一种类型的OI（例如，OI型V）或单独的疾病。
成骨不全症致病原因
在大多数情况下，I，II和IV型成骨不全症被遗传为常染色体显性遗传，OI II型的大多数病例在没有该疾病的既往家族史的情况下发生，而是由自发的遗传基因突变引起，这种突变的遗传是常染色体显性遗传。
人类特征，包括经典遗传疾病，是两个基因相互作用的产物，一个来自父亲，另一个来自母亲。在显性疾病中，疾病基因的单拷贝（来自母亲或父亲）将表达“支配”另一个正常基因并导致疾病的出现。无论所产生的孩子的性别如何，每次怀孕时将患病从父母传染给后代的风险为50％，每次怀孕的风险都是一样的。
OI II型和III型的罕见亚组可以作为常染色体隐性遗传性状遗传。在隐性疾病中，除非个体从每个亲本遗传相同特征的相同缺陷基因，否则不会发生这种情况。如果一个人接受一个正常基因和一个该疾病的基因，该人将成为该疾病的携带者，但通常不会出现症状。将这种疾病传染给一对夫妇的孩子的风险是25％，这两个孩子都是隐性疾病的携带者。百分之五十的孩子有可能成为这种疾病的携带者，但通常不会出现这种疾病的症状。他们的孩子中有25％可能同时接受正常基因，每个父母一个，并且基因正常（对于那个特定的特征）。每次怀孕的风险都是一样的。
研究人员已经确定，大多数类型的成骨不全是由两种基因之一（COL1A1或COL1A2）的破坏或变化（突变）引起的。这些基因主导人体产生1型胶原。胶原蛋白是骨骼和结缔组织的主要蛋白质，包括皮肤，肌腱和巩膜。
COL1A1基因位于17号染色体（17q21.31-q22）的长臂（q）上。染色体存在于所有体细胞的细胞核中，具有每个人的遗传特征。成对的人类常染色体编号为1到22，每条染色体都有一个标记为“p”的短臂和“q”标识的长臂。染色体进一步细分为编号的条带，例如，“染色体17q21.31-q22”是指17号染色体长臂上的条带21.31-22。
COL1A2基因位于7号染色体（7q22.1）的长臂（q）上。
2006年，美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员发现，一种先前无法解释的致命形式的成骨不全症是由一种称为CRTAP的不同基因的遗传缺陷引起的。CRTAP基因编码（包含软骨相关蛋白的信息）。这些突变与隐性形式的疾病有关。2006年12月28日发表在新英格兰医学杂志上的一篇文章中描述了这种基因的发现。
成骨不全症的发生比例
成骨不全症影响男性和女性的数量相等。活产婴儿OI I型估计为1/30,000。OI II型估计为1/60,000。
成骨不全症的相关疾病
以下疾病的症状可与成骨不全症的症状相似,对鉴别诊断有用：
软骨发育不全（Achondroplasia）是一种遗传性疾病，其特征是手臂和腿部异常短，身材矮小（短肢侏儒症），面部特征异常和/或骨骼畸形。特征性面部特征可包括异常大的头部（巨头畸形），前额的异常突出，低鼻梁和/或面部中间部分的不发达。骨骼畸形可包括异常短的手指和脚趾（短指），异常增加的脊柱向后弯曲，向外弯曲的腿和/或脊柱狭窄。另外的异常可能包括肘部和臀部的有限延伸，肌张力减弱和/或中耳频繁感染（中耳炎）。在多数情况下，软骨发育不全是随机发生的，没有明显的散发性。
低磷酸盐血症是一种罕见的疾病，其特征在于骨硬化陷导致骨骼变弱。手臂和腿的长骨可能异常厚，短而弯曲。受影响的婴儿也可能有一个异常小的头部。许多患有低磷酸盐症的成年人身材矮小。低磷酸盐血症是一种常染色体隐性遗传。
Pyknodysostosis是一种罕见的疾病，其特征是骨密度增加（骨质硬化），身材矮小，下颌发育不全和牙齿异常。受影响的人通常骨骼脆弱，可能容易发生应力性骨折。Pyknodysostosis是一种常染色体隐性遗传。
骨质疏松症是一种罕见的疾病，其特征是骨密度增加，骨骼脆弱，并且在某些情况下，骨骼异常。虽然症状可能最初在轻微形式的这种疾病患者中不明显，但由于骨骼异常，琐碎的损伤可能导致骨折。成人类型的骨硬化症比恶性和中间类型的骨硬化症更温和，并且可在能首次出现症状之前直到青春期或成年期才被诊断出来。在恶性和中间类型的骨硬化病中发生更严重的并发症。骨质疏松症可以遗传为常染色体隐性遗传或显性遗传。
成骨不全症是用于描述一组以骨异常（例如，脆弱的骨骼和多个骨折）为特征的病症的术语，类似于在主要的四种类型的OI中发现的那些。然而，这些疾病具有将它们与主要的四种类型的OI区分开的相关特征。这些所谓的成骨不全症综合征极为罕见，医学文献中描述的每种综合征只有少数病例。
Cole-Carpenter综合征是一种极为罕见的疾病，其特征是骨骼极其脆弱，并且像OI中看到的多个骨折。此外，受影响的婴儿可能会出现白色（蓝色巩膜）的蓝色变色，头骨某些骨头（颅缝早闭）之间的纤维关节（颅缝线）过早闭合，异常突出的前额，异常小颌，眼睛异常突出。Cole-Carpenter综合征作为常染色体显性遗传而遗传。
成骨不全症的诊断
基于彻底的临床评估，详细的患者病史，特征症状的鉴定和各种专门测试，对成骨不全症进行诊断，可以进行皮肤的手术切除和显微镜检查（活组织检查）以确定是否存在胶原异常。可以采集血样并进行测试以检测导致OI的基因突变的存在。
在一些情况下，OI的诊断可以在产前进行，诸如超声，羊膜穿刺和、绒毛膜绒毛取样（CVS）的专门测试。超声研究可能揭示特征性发现，如骨折或长骨弯曲。羊膜穿刺，移除并研究围绕发育中的胎儿的流体样品；绒毛膜绒毛取样，从胎盘的一部分移除组织样品。对该流体或组织样品进行的染色体研究可揭示导致OI的基因突变。
成骨不全症标准疗法
成骨不全症治疗
OI的治疗针对每个个体中明显的特定症状，治疗旨在预防症状，保持个人活动能力，以及加强骨骼和肌肉。
事实证明，运动和物理治疗方案有助于增强肌肉，增加负重能力和减少骨折倾向。水疗也被证明是有帮助的，在水中移动可以减少骨折的机会。患有OI的个体应咨询他们的医生和物理治疗师，以确定安全和适当的锻炼计划。
将金属棒手术放置在长骨中以防止骨折的手术通常用于治疗，塑料支架也正在取代石膏模型作为保护装置，优点是有有更大的运动自由度并且可以在水中使用；充气式套装可以提供额外的保护，特别是对幼儿。
对于脊柱骨骼严重畸形或基底印象的个体，手术可能是必要的。
有的需要牙科手术来纠正各种牙齿异常。
监测受影响的个人，尤其是成年人的听力损伤，听力障碍通常与OI有关。
