联合性垂体激素缺乏症1，2和3型是什么

联合性垂体激素缺乏症（Combined pituitary hormone deficiency，CPHD）由至少8个不同基因中任一基因的致病变异引起。CPHD 1型（CPHD1）由POU1F1基因的致病变异引起，该基因编码POU结构域1类转录因子1（POU domain，class 1，transcription factor 1，POU1F1）蛋白。CPHD 2型（CPHD2）由PROP1基因的致病变异引起，该基因编码PROP配对样同源框1（PROP paired-like 同源基因 1，PROP1）蛋白。CPHD 3型（CPHD3）由LHX3基因的致病变异引起，该基因编码LIM同源框蛋白3（LIM 同源基因 protein 3，LHX3）。POU1F1、PROP1和LHX3蛋白均为转录因子（即与DNA结合并调节基因表达的蛋白），并调控参与垂体发育及功能行使的基因。如果POU1F1、PROP1和LHX3蛋白功能异常，其下游调控基因的表达将受阻，进而影响垂体生成激素的能力（如生成生长激素、促甲状腺激素、催乳素、促卵泡激素、促黄体激素及促肾上腺皮质激素）。这些激素水平不足会影响多种机体组织。
CPHD的症状因人而异，通常出现在婴儿期或儿童期早期，但也可在出生前、出生时或出生后就被检测到。CPHD1的症状可包括独特的面部特征、生长迟滞、身材矮小、新生儿黄疸、肌张力低、皮肤肿胀以及智力残疾。CPHD2的症状可包括生长迟滞、身材矮小、低血糖以及青春期滞后或缺如。CPHD3的症状可包括生长迟滞、身材矮小、听力损失、短颈僵硬、智力残疾以及青春期滞后或缺如。早期诊断和治疗至关重要。

如何遗传

POU1F1基因的致病变异所引起的CPHD通常为常染色体隐性遗传，但极少数情况下也可表现为常染色体显性遗传。而由PROP1基因和LHX3基因的致病变异所引起的CPHD是一种常染色体隐性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人： 一般情况下，由常染色体隐性遗传变异引起的患者为纯合子，即在同一个CHPD相关基因的两个拷贝中均出现致病变异。 常染色体隐性遗传变异的携带者为杂合体，即在任意一个CHPD相关基因中一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。
对于生育的影响： CHPD患者通常生育能力降低。能够生育的患者会将致病变异传给每一个子女，使其成为携带者。 携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。 夫妻均为同一 基因的致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。 夫妻双方中，一方为患者而另一方是同一基因的致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。
其它： 携带POU1F1基因常染色体显性遗传致病变异的个体将罹患CPHD。仅携带一个POU1F1基因常染色体显性遗传致病变异的患者有50%的可能性向子代传递该致病变异。如果父母之一携带一份POU1F1基因常染色体显性遗传致病变异，则其子女均有50%的可能性罹患CPHD。