原发性高草酸尿症是什么

原发性高草酸尿症（Primary hyperoxaluria，PH）由3个不同基因中任一基因的致病变异引起。其中，AGXT基因的致病变异引起原发性高草酸尿症1型（primary hyperoxaluria type 1，PH1），GRHPR基因的致病变异引起原发性高草酸尿症2型（PH2）。AGXT基因和GRHPR基因的致病变异是大部分原发性高草酸尿症患者的发病原因。AGXT基因编码丙氨酸-乙醛酸转氨酶（alanine-glyoxylate aminotransferase ，AGT）；GRHPR基因编码乙醛酸还原酶/羟基丙酮酸还原酶（glyoxylate reductase/hydroxypyruvate reductase ，GLXR）。AGT酶和GLXR酶均参与乙醛酸代谢。AGT酶或GLXR酶活性缺乏将导致乙醛酸代谢失常。过多的乙醛酸将被转化为草酸，并在组织中累积。这对肾脏、膀胱、骨骼、血管、心脏、皮肤及神经尤其有害。
PH1的症状因人而异，通常出现在儿童期或青春期早期，包括肾结石和膀胱结石、血尿、尿道阻塞、尿路感染以及肾脏疼痛、损害和衰竭。终末期肾病常出现在成人期早期，但依据患者发病的严重程度也可出现的更早或更晚。随着肾脏疾病进展，草酸在机体组织中累积，可导致骨密度增加、骨痛和骨折、牙痛等牙科问题、关节问题、皮疹和皮肤褪色、贫血、心肌炎症、不规则心跳、血管狭窄和阻塞、中风、视神经萎缩、视网膜（即眼后部感光细胞层）损害、视觉损害、周围神经病（即四肢无力和感觉减退）、肝脾肿大、以及累及四肢的组织死亡。婴儿期发病的重度PH1还具有生长迟滞和代谢性酸中毒，并发肾功能障碍等症状。部分PH1患者无任何症状，并可顺利地进入成年期。
PH2的症状也因人而异，通常出现于儿童期，包括肾脏结石和膀胱结石、血尿、尿路阻塞以及肾脏疼痛、损害和衰竭。终末期肾病通常在患者成人期早期前出现。随着肾脏疾病进展，草酸在其他组织中累积，可引起额外症状。

如何遗传

原发性高草酸尿症是一种常染色体隐性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人： 一般情况下，患者为纯合子，即在同一个PH相关基因的两个拷贝中均出现致病变异。 携带者为杂合体，即在任意一个PH相关基因中一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。
对于生育的影响： 能够生育的患者会将致病变异传给每一个子女，使其成为携带者。 携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。 夫妻均为同一 基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。 夫妻双方中，一方为患者而另一方是同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。
其它： 小部分原发性高草酸尿症是由HOGA1基因的致病变异造成。HOGA1基因的致病变异引起的原发性高草酸尿症，称为原发性高草酸尿症3型或PH3，是一种常染色体隐性遗传病。