PPT1相关神经元蜡样质脂褐质沉积病是什么

神经元蜡样质脂褐质沉积病（Neuronal ceroid lipofuscinosis ，NCL）是由13个基因中任一基因发生致病变异而引起的一组疾病。NCL相关基因编码位于溶酶体和内质网等细胞器中的蛋白。某些与NCL的相关的蛋白质的功能还不清楚，但其中任一蛋白质功能异常，脂肪物质就会在溶酶体中堆积，尤其会损害神经系统。由于脂肪物质在溶酶体中堆积，NCL又被称为溶酶体贮积病。
传统上根据起病年龄和初始症状区分多种类型的NCL。其中Batten病这一名称最初只用于青少年起病的NCL，但最近已用于描述所有类型的NCL。有人提出了一个新的命名系统，即缩写词CLN后跟一个指趾，该指趾代表某个特定基因及起病年龄，比如CLN3疾病为经典青少年型，或CLN1疾病为婴儿起病型。
先天性NCL由CTSD基因的致病变异引起。先天性NCL的症状通常在出生前或出生后不久出现，可包括小头畸形、肌张力增高、惊厥发作及呼吸衰竭。先天性NCL的婴儿通常在出生后数周内死亡。
多数婴儿型NCL病例由PPT1基因的致病变异引起，极少数由KCTD7基因的致病变异引起。婴儿型NCL的症状通常在6至24月龄之间出现，症状包括小头畸形、进行性认知和运动衰退、惊厥发作、肌阵挛（不自主肌肉抽搐）及视力丧失，通常会导致患者在儿童期死亡。
多数晚婴型NCL病例由TPP1基因的致病变异引起，少数由PPT1、CLN5、CLN6、MFSD8或CLN8基因的致病变异引起，极少数源于CTSD基因的致病变异。晚婴型NCL的症状通常在18个月至4岁之间出现，或可能更晚出现，也会发生惊厥、肌阵挛、进行性认知和运动衰退、视力丧失及共济失调（身体运动失去控制）。晚婴型NCL通常会导致患者在儿童期或青春期死亡。
多数青少年型NCL病例由CLN3基因的致病变异引起，少数病例由PPT1或CLN5基因的致病变异引起，极少数由TPP1或CLN9和ATP13A2基因的致病变异引起。青少年型NCL的症状通常在4至10岁之间出现，可包括视力丧失、惊厥发作、进行性认知和运动衰退及心脏和行为问题。青少年型NCL通常会导致患者在成人早期死亡。

如何遗传

先天发病型、婴儿起病型、晚婴型和青少年型NCL均为常染色体隐性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人：一般情况下，患者为纯合子，即在同一NCL相关基因的两个拷贝中均出现致病变异。携带者为杂合体，即在某个NCL相关基因的一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。CLN8基因的致病变异还可引起常染色体隐性遗传的Northern癫痫（Northern epilepsy ，NE）。PPT1、CLN3、CLN5、CLN6和CTSD及其他两个称为CTSF和GRN的基因的致病变异还与常染色体隐性遗传的成人型NCL（ANCL）相关，这种病也称为Kufs病或Kufs病A型。NE和Kufs病A型的特点为进行性认知衰退、运动问题和惊厥发作。另一种类型的ANCL称为Parry病，是一种常染色体显性遗传病，与DNAJC5基因的致病变异有关。TPP1基因的致病变异还可引起常染色体隐性遗传脊髓小脑性共济失调7（也称为SCAR7）。MFSD8基因的致病变异可引起常染色体隐性遗传的累及中央凹视锥的黄斑营养不良（也称为CCMD）。
对于生育的影响：先天发病型、婴儿起病型、晚婴型和经典青少年型NCL患者不会生育，但仍有极少数NCL患者生育后代的报道。能够生育的患者会将致病变异传给每一个子女，使其成为携带者。 携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。夫妻均为同一基因的致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。夫妻双方中，一方为患者而另一方是同一基因的致病变异携带者时，其一子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。