苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症是什么

苯丙氨酸羟化酶（Phenylalanine hydroxylase，PAH）缺乏症由PAH基因的致病变异引起，PAH基因编码苯丙氨酸羟化酶（PAH）。PAH酶负责将苯丙氨酸转化为酪氨酸。如果PAH酶的活性不足，苯丙氨酸就会在血液和其他机体组织中堆积。高水平苯丙氨酸会损害大脑。
严重型PAH缺乏症所引起的疾病称为苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）。经典的PKU表现为PAH酶活性的完全丧失或几乎完全丧失。经典的PKU在婴儿出生后几个月内出现，症状包括重度智力低下、小头畸形、惊厥发作、体位和步态异常、运动疾病、精神和行为问题、深部腱反射增强、湿疹、白内障以及白色素沉着。由于PKU可通过特殊饮食治疗，故而早期诊断至关重要。轻型PAH缺乏症称为非PKU高苯丙氨酸血症或变异型PKU，发生于PAH酶活性部分残留的情况。根据血液中的苯丙氨酸水平，轻型PAH缺乏症患者患有智力残疾、行为异常和其他问题的风险可能较低。血液和机体组织中高水平的苯丙氨酸还可对胚胎或胎儿产生致畸作用。如果患有PAH缺乏症的母亲在妊娠前或妊娠期内血液中苯丙氨酸水平升高，其生产的婴儿可能会出现PKU的症状，包括智力低下、小头畸形以及其他先天异常（包括先天性心脏缺损、宫内或出生后生长迟缓）。

如何遗传

PAH缺乏症是一种常染色体隐性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人：一般情况下，患者为纯合子，即在PAH基因的两个拷贝中均出现致病变异。携带者为杂合体，即在PAH基因的一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。
对于生育的影响：PAH基因的两个拷贝中均出现致病变异的患者会将致病变异传给每一个子女，使其成为携带者。携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。夫妻均为同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。夫妻双方中，一方为患者而另一方是同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。