Nijmegen断裂综合征是什么

Nijmegen断裂综合征（Nijmegen breakage syndrome，NBS）也称为Berlin 断裂综合征（Berlin breakage syndrome）或共济失调毛细血管扩张I型（ataxia-telangiectasia variant 1），由NBN基因的致病变异引起，该基因编码Nibrin蛋白（也称为NBS1或p95蛋白）。Nibrin蛋白是MRE11/RAD50蛋白质复合物组成部分，参与DNA修复。如果Nibrin蛋白的功能失常，MRE11/RAD50蛋白质复合物的功能就会受损，DNA损害在细胞内累积，引起细胞死亡或持续不受控制的细胞分裂，进而导致癌症。
NBS的症状通常在出生后最初几个月或几年内出现，可包括出生时身材偏小、体重偏低、2岁内生长缓慢引起的身材矮小以及渐进性小头畸形（由头部生长落后于身体生长引起，导致独特的面部特征）。其他症状随时间推移逐渐出现，可包括发育迟缓、认知下降、智力低下、呼吸系统频繁感染（可引起呼吸衰竭）、复发性胃肠道感染和泌尿道感染、腹泻、皮肤色素沉着异常以及女性不育。NBS患者发生癌症的风险也大幅增加，尤其是淋巴瘤，也可能发生脑部肿瘤或肌肉肿瘤。

如何遗传

NBS是一种常染色体隐性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人：一般情况下，患者为纯合子，即在NBN基因的两个拷贝中均出现致病变异。携带者为杂合子，即在NBN基因的一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状，但有些证据显示这些携带者患癌症的风险升高。
对于生育的影响：目前NBS患者是否能生育尚不明确。携带者将致病变异传给任一子女的可能性是50%。夫妻均为同一基因的致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。夫妻双方中，一方为患者而另一方是同一基因的致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。