异染性脑白质营养不良是什么

异染性脑白质营养不良（Metachromatic leukodystrophy，MLD），也称为芳基硫酸酯酶A缺乏症（Arylsulfatase A deficiency）或ARSA缺乏症，由ARSA基因的致病变异引起。该基因编码芳基硫酸酯酶A。芳基硫酸酯酶A位于溶酶体中，参与分解脑硫脂（即大脑神经纤维含有的一种复合物）。如果芳基硫酸酯酶A的活性不足，硫脂就会在细胞内堆积，进而引起细胞死亡和脑白质营养不良（脑内神经纤维缺失）。
根据发病年龄，MLD分为三种亚型，包括晚婴型、青少年型和成人型。不同MLD患者的症状和疾病进展速度各不相同；但随着时间的推移，MLD患者的认知和运动功能逐渐下降，直至出现姿势僵硬、肌肉痉挛、无法感知外部环境和失去行动能力。
晚婴型MLD通产发病于在1岁至2岁之间，初始症状包括肌肉张力减低、肌肉无力、反射降低、构音障碍（即无法清晰发音）、协调性差、步态改变。随着时间的推移，将出现其他症状，包括认知下降、言语能力丧失、无法站立、惊厥、四肢疼痛、肌张力增高、反射增强、听觉和视觉丧失以及外周神经病变（四肢无力和感觉减退）。
青少年型MLD的症状通常在4岁至14岁之间出现，进展缓慢，可包括认知下降、惊厥、行为问题、构音障碍、协调性差、步行困难及大小便失禁。
成人型MLD的症状通常在14岁后出现，进展各不相同，可能表现为间歇性发作。成人型MLD的症状可包括认知下降、惊厥、性格和行为改变、精神病症状、协调性差、习得技能丧失、外周神经病变及大小便失禁。

如何遗传

MLD是一种常染色体隐性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人：一般情况下，患者为纯合子，即在两个ARSA基因拷贝中均出现致病变异。携带者为杂合子，即在ARSA基因的一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。
对于生育的影响：两个拷贝的ARSA基因均出现致病变异的患者会将致病变异传给每一个子女，使其成为携带者。携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。夫妻均为同一基因的致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。夫妻双方中，一方为患者而另一方是同一基因的致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。
其它：PSAP基因（编码鞘脂激活蛋白原）的致病变异会引起数种疾病，包括非典型克拉伯病（Krabe disease）、非典型戈谢病（Gaucher disease）、联合鞘脂激活蛋白（SAP）缺乏症（SAP deficiency）、鞘脂激活蛋白B缺乏症（saposin B deficiency，也称为鞘脂激活蛋白B缺乏引起的异染性脑白质营养不良）。鞘脂激活蛋白B缺乏症的症状与MLD的症状类似，是一种罕见病。