枫糖尿症Ia型是什么

枫糖浆尿毒症（Maple syrup urine disease，MSUD）也称为BCKD缺乏症，由3个基因中任一基因的致病变异引起；这3个基因可编码支链α-酮酸脱氢酶（branched-chain α-keto acid dehydrogenase，BCKD）复合物的多个亚基，BCKD分解亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等氨基酸，产生机体所需的能量。如果BCKD的活性不足，亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸就会在机体组织中堆积，损害神经系统。BCKDHA基因的致病变异引起MSUD Ia型，BCKDHB基因的致病变异引起MSUD Ib型，DBT基因的致病变异引起MSUD II型。
但是，无论MSUD的亚型如何，其临床表现部分重叠，包括经典型、中间型、间歇型和硫胺反应型。经典型MSUD的症状在出生后数小时内出现，伴有枫糖浆气味的耳垢；数天内加重，伴有易怒、喂食不良、嗜睡、呼吸暂停、肌肉痉挛引起的背部、颈部和头部后屈）、刻板动作、昏迷以及呼吸衰竭。中间型MSUD的症状通常在婴儿期或儿童期出现，包括带有枫糖浆气味的耳垢、喂食不良、易怒以及生长发育延迟；中间型MSUD也可在婴儿期后出现智力低下。间歇型MSUD的特点是整个儿童期前期生长发育正常，但易急性发作。硫胺反应型MSUD的症状通常在新生儿期之后出现，与中间型MSUD类似，补充硫胺有助于缓解症状。无论临床类型如何，所有MSUD患者在任何年龄都有出现急慢性重度代谢和神经功能恶化的风险，特别是存在生理或心理压力的时候。早期干预很重要，可挽救生命。

如何遗传

MSUD是一种常染色体隐性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人：一般情况下，患者为纯合子，即在某一个MSUD相关基因的两个拷贝中均出现致病变异。携带者为杂合体，即在某一个MSUD相关基因的一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。二氢硫辛酰胺脱氢酶（DLD）是BCKD酶复合物的另一种重要成分。DLD酶还参与构成其他两种酶复合物。DLD酶缺乏会破坏BCKD酶复合物和DLD参与构成的其他酶复合物。DLD缺乏有时也称为MSUD III型，但其是一种孤立的疾病。DLD缺乏是一种常染色体隐性遗传病。
对于生育的影响：任一致病基因的两个拷贝中均出现致病变异的患者会将致病变异传给每一个子女，使其成为携带者。携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。夫妻均为同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。夫妻双方中，一方为患者而另一方是同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。