KCNJ11相关家族性胰岛功能亢进是什么

家族性胰岛功能亢进（Familial hyperinsulinism，FHI）由多个基因中任一基因的致病变异引起，其中约一半的FHI病例由ABCC8、KCNJ11基因的致病变异引起。
ABCC8基因编码被称为ATP结合框亚家族C成员8（ABCC8）的蛋白质，该蛋白还称为磺脲类受体1（SUR1）。KCNJ11基因编码被称为内向整流性钾离子通道亚家族J成员11（KCNJ11）的蛋白质，该蛋白还称为KIR6。2。SUR1和KIR6。2共同构成ATP敏感钾通道KATP，KATP位于能产生胰岛素的胰腺β细胞中。如果β细胞中的KATP通道功能失常，就会持续激活分泌胰岛素的功能，造成血糖水平下降。因此ABCC8和KCNJ11基因的致病变异引起的FHI病例被称为FHI-KATP。
FHI-KATP症状的严重程度从重度至轻度不等。重度FHI-KATP的症状通常在出生后的前两天内出现，且难以控制，可包括胎儿体积相对胎龄较大和难以治疗的重度低血糖（低血糖症）。低血糖症可引起张力减低（肌张力低下）、困倦、喂养不良、易激惹、惊厥发作、意识丧失及呼吸暂停（暂时停止呼吸，尤其是在睡眠中）。反复发作的重度低血糖可导致智力残疾。在婴儿期或儿童期治疗见效的患儿，症状可缓解。重度新生儿起病的FHI-KATP个体患糖尿病的风险增高。
轻度FHI-KATP 的症状通常出现在婴儿期或儿童期，可包括低血糖，且低血糖的临床表现多变且较轻，导致这一类型的FHI-KATP难以被诊断。
新生儿期发生的高血胰岛素水平有时被称为先天性胰岛功能亢进，但由于出生时可能不会存在高胰岛素水平，所以有人认为这样用词不妥当。

如何遗传

FHI-KATP通常是一种常染色体隐性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人：一般情况下，患者为纯合子，即在同一FHI-KATP基因（ABCC8或KCNJ11）的两个拷贝中均出现致病变异。携带者为杂合体，即在某个FHI-KATP基因的一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。
对于生育的影响：能够生育的患者会将致病变异传给每一个子女，使其成为携带者。 携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。夫妻均为同一基因的致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。夫妻双方中，一方为患者而另一方是同一基因的致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。
其它：FHI-KATP也会以局灶型形式出现，约占所有FHI-KATP病例的40%。如果胎儿从父方遗传了ABCC8或KCNJ11基因的隐性致病变异，并且后期发育过程中从母方遗传的另一相同基因拷贝在β细胞前体细胞出现第二个致病变异，将会出现局灶型FHI-KATP 。如果胎儿从父方遗传了ABCC8或KCNJ11基因的隐性致病变异，则出现FHI-KATP 的可能性约为1/270。个别情况下，由ABCC8和KCNJ11其中一个基因在一个拷贝上发生致病变异也可引起的FHI-KATP ，属于常染色体显性遗传，但症状较轻，且治疗见效。ABCC8的致病变异还可引起非胰岛素依赖型糖尿病、新生儿永久性糖尿病、新生儿短暂性糖尿病2型及婴儿期亮氨酸敏感性低血糖症。KCNJ11基因的致病变异还可引起新生儿永久性糖尿病伴神经系统表现、新生儿糖短暂性尿病3型、新生儿永久性糖尿病、青年人中成年型糖尿病13型及易感2 型糖尿病。其他FHI相关基因包括GLUD1、HNF4A、GCK、UCP2及HADH。由GLUD1、HNF4A、GCK和UCP2基因的致病变异引起的FHI是一种常染色体显性遗传病。由HADH基因的致病变异引起的FHI是一种常染色体隐性遗传病。