Joubert综合征是什么

Joubert综合征由至少19个不同基因中任一基因的致病变异引起。AHI1基因和CEP290基因的致病变异引起的Joubert综合征病例约占所有病例的20%。AHI1基因编码Abelson辅助蛋白整合位点1蛋白（Abelson helper 整合点位家族 1 ，AHI1）。CEP290基因编码290KD中心体蛋白（ centrosomal protein，290-KD ，CEP290）。AHI1蛋白和CEP290蛋白与纤毛的结构和功能有关。 纤毛是一类由多种细胞表面外伸的微观结构，参与细胞运动、化学信号传递和感官知觉等过程。如果AHI1蛋白或CEP290蛋白功能异常，纤毛将无法正常发挥功能，从而影响机体多个部位。
Joubert综合征的症状因人而异，通常出现在婴儿期，包括肌张力低、发育迟滞、特殊类型的脑畸形（即MRI可见臼齿征）、呼吸不规律（如呼吸急促或呼吸暂停，包括睡眠呼吸暂停）、眼动异常、言语问题、智力障碍、行为问题以及儿童期出现共济失调（即身体运动失去控制）。其他症状可包括独特的面部特征、眼、肾、肝和内分泌问题、脑组织和脑脊液自颅骨处突出、多指（趾）以及良性口腔结节。当任一上述其他症状发生时，该患者即可诊断为患有JSRD（Joubert综合征及相关疾病）。特别值得注意的是，眼睛和肾脏问题常见于AHI1基因和CEP290基因有致病变异的个体。

如何遗传

Joubert综合征通常是一种常染色体隐性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人： 一般情况下，患者为纯合子，即在同一个Joubert综合征相关基因的两个拷贝中均出现致病变异。 携带者为杂合体，即在任意一个Joubert综合征相关基因中一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。
对于生育的影响： Joubert综合征患者的生育能力未知；然而，能够生育的患者会将致病变异传给每一个子女，使其成为携带者。 携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。 夫妻均为同一 基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。 夫妻双方中，一方为患者而另一方是同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。
其它： 极少情况下，Joubert综合征由OFD-1基因的致病变异引起，并以X连锁的方式伴性遗传。少数Joubert综合征患者同时携带了CEP41基因和CEP41基因或KIF1基因的致病变异。
CEP290基因的致病变异还与Leber先天性黑朦10型（Leber congenital amaurosis type 10）、Meckel综合征4型和Senior-Loken综合征6型有关，这些疾病均为常染色体隐性遗传病。有些证据显示，CEP290基因的致病变异可能还与巴-比二氏综合征14型有关（Bardet-Biedl syndrome type 14）。