低磷酸酯酶症是什么

低磷酸酯酶症（Hypophosphatasia）由ALPL基因的致病变异引起，该基因编码肝脏/骨骼/肾脏碱性磷酸酶（ALPL）。骨骼（包括牙齿）发育需要ALPL酶发挥正常功能。如果ALPL酶的活性不足，骨骼和牙齿就无法达到正常的硬度。
低磷酸酯酶症的症状因人而异，在患者群体中呈轻度至重度的连续分布。低磷酸酯酶症可根据发病年龄和症状的严重程度分为6类：围产期重度、围产期良性、婴儿期、儿童期和成人期低磷酸酯酶症以及牙齿型低碱性磷酸酯酶症。
围产期重度和围产期良性低磷酸酯酶症的症状可见于出生前。围产期重度低磷酸酯酶症的症状包括肢体短小弯曲和小胸畸形。该病患儿常见死产，而幸存的患儿可能出现惊厥、呼吸暂停和呼吸功能不全。围产期良性低磷酸酯酶症的症状包括肢体短小弯曲，一般在出生后恢复正常。围产期良性低磷酸酯酶症患者通常随着年龄增长表现出低磷酸酯酶症症状，严重程度涵盖了婴儿期、儿童期和成人期低磷酸酯酶症以及牙齿型低碱性磷酸酯酶症症状。
婴儿期低磷酸酯酶症的症状通常在6月龄前出现，可包括无血清碱性磷酸酶活性升高的佝偻病（骨骼变软扭曲）、肌肉张力降低、喂养不良、生长延迟、易激惹、惊厥、肢体短小弯曲、呼吸功能不全以及颅缝早闭（即头部骨骼过早融合，导致头形异常和颅内压升高）。随着儿童年龄增长，还可能出现肾脏问题。
儿童期低磷酸酯酶症（也称为青少年型低磷酸酯酶症）的症状通常在儿童期出现，可包括第一胎早期流产，牙齿、骨骼及关节疼痛、各种骨折和骨骼问题（涵盖骨骼中钙及其他矿物质减少及伴有长骨弯曲的佝偻病等）。部分患者还出现行走延迟、步态摇晃和身材矮小等症状。
成人期低磷酸酯酶症的症状通常在中年出现，包括应力性骨折和假骨折（出现在骨密度降低区，累及腿、足）、足大腿及臀部疼痛以及关节疾病。成人期低磷酸酯酶症患者还可出现牙釉质发育不足和成人期次生永久性牙齿过早脱落、初生牙齿过早脱落和儿童期暂时性佝偻病。
牙齿型低碱性磷酸酯酶症的症状包括初生牙齿过早脱落和重度蛀牙。

如何遗传

围产期重度和婴儿期低磷酸酯酶症是常染色体隐性遗传病。围产期良性、儿童期和成人期低磷酸酯酶症以及牙齿型低碱性磷酸酯酶症可以是常染色体隐形遗传病，也可以是常染色体显性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人：对于常染色体隐性遗传的低磷酸酯酶症，一般情况下，患者为纯合子，即在ALPL基因的两个拷贝中均出现致病变异。携带者为杂合子，即在ALPL基因的一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。对于常染色体显性遗传的低磷酸酯酶症，患者可以是杂合子，即在ALPL基因的一个拷贝中存在致病变异，但患者的症状严重程度存在差异，部分人群甚至不表现症状。
对于生育的影响：对于常染色体隐性遗传的低磷酸酯酶症，能够生育的患者会将致病变异传给每一个子女，使其成为携带者。 携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。夫妻均为同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。夫妻双方中，一方为患者而另一方是同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。对于常染色体显性遗传的低磷酸酯酶症，夫妻双方中有一方是致病基因携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，不是患者的可能性为50%。