长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏病是什么

长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency，LCHAD缺乏症）由HADHA基因的致病变异引起，该基因编码长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD），该酶也称为线粒体三功能蛋白α亚基（MTPA）。MTPA酶复合物位于溶酶体内，在其中参与长链脂肪酸的分解。脂肪是细胞能量（尤其是在空腹时）的重要来源。如果MTPA酶复合物的活性不足，长链脂肪酸无法被有效分解，导致细胞能量的生成受阻，以及长链脂肪酸和其他复合物在细胞内堆积，最终主要损害肝脏、视网膜及肌肉（包括心肌）。
LCHAD缺乏的症状通常在婴儿期或儿童早期出现，可包括肌肉张力减低、困倦、喂养不良、肝脏肿大、肝功能障碍、肌病、心肌病、视网膜变性及低血糖。其他症状包括肌肉痛和肌肉萎缩、外周神经病变（即四肢无力和感觉减退）、呼吸急促、昏迷及猝死。生理应激（如疾病、感染或禁食）可能导致LCHAD缺乏的症状急性发作。

如何遗传

LCHAD缺乏是一种常染色体隐性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人：一般情况下，患者为纯合子，即在HADHA基因的两个拷贝中均出现致病变异。携带者为杂合子，即在HADHA基因的一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状。但如果母亲为携带者，胎儿患有LCHAD缺乏症，则母亲发生妊娠相关问题的风险可能会增高，如妊娠期急性脂肪肝（acute fatty liver of pregnancy，AFLP）或肝酶升高及血小板减少综合征。血小板减少综合征症状包括溶血、肝酶升高、血小板水平低（即hemolysis，elevated liver enzymes，low levels of platelets in the blood），亦称HELLP syndrome。
对于生育的影响：两个HADHA基因拷贝均出现致病变异的患者会将致病变异传给每一个子女，使其成为携带者。携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。夫妻均为同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。夫妻双方中，一方为患者而另一方是同一基因致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。
其它：HADHA基因的致病变异还可引起常染色体隐性遗传的线粒体三功能蛋白缺乏症。