生长发育停滞-氨基酸尿症-胆汁淤积-铁中毒-乳酸酸中毒-早期死亡综合征

GRACILE综合征是一种在出生前就开始的严重疾病。GRACILE代表病情的特征：发育迟缓，氨基酸尿症，胆汁淤积，铁超载，乳酸酸中毒和早期死亡。在GRACILE综合征中，胎儿宫内发育迟缓。受影响的新生儿比平均水平要小，并且无法按照预期的速度增长并增加体重。GRACILE综合征的一个特征是肝脏中过量的铁，这可能在出生前就开始了，出生后，铁水平可能开始改善；在出生后第一天，患有GRACILE综合征的婴儿会在体内积累乳酸；它们也有肾脏问题，导致氨基酸尿症；患有GRACILE综合征的婴儿患有胆汁淤积，这是产生和释放胆汁的能力降低，出生头几个月，胆汁淤积会导致不可逆转的肝病。由于GRACILE综合症引起的严重健康问题，患有这种疾病的婴儿无法生存超过几个月，并且在出生后几天内约有一半死亡。GRACILE综合征是由BCS1L基因突变引起的。该基因编码的蛋白是线粒体的细胞结构，在线粒体中，BCS1L蛋白在氧化磷酸化过程中发挥作用，通过这个过程细胞获得了大量的能量。BCS1L蛋白在复合物III蛋白形成过程中很关键，复合物III是涉及氧化磷酸化的几种蛋白质复合物之一。GRACILE综合征改变了BCS1L蛋白，使体内的复合物III活性和氧化磷酸化减少。没有能量，器官就会受到损伤，导致GRACILE综合征的许多特征。目前尚不清楚为什么BCS1L基因的改变会导致患有这种疾病的人积聚铁。

这种情况是在常染色体隐性模式中遗传的，这意味着每个细胞中的两个基因拷贝都有突变。具有常染色体隐性病症的个体的父母每个携带一个突变基因的拷贝，但是它们通常不显示病症的体征和症状。