COL4A4相关Alport综合征是什么

常染色体隐性遗传Alport综合征（Alport syndrome，autosomal recessive，或autosomal recessive Alport syndrome，ARAS）由COL4A3和COL4A4基因的致病变异引起，这些基因编码蛋白质IV型胶原的α3（COL4A3）和α4亚基（COL4A4）。IV型胶原存在于基膜结构中。基膜为全身各种组织的细胞提供支持。当COL4A3或COL4A4亚基无法发挥功能时，IV型胶原的形成受到破坏，致使基膜的结构受到破坏，特别是影响肾脏、眼睛和内耳的功能。
ARAS的症状通常在儿童期出现，包括进行性肾功能障碍伴镜下血尿（显微镜下尿液中存在可见水平的红细胞）、肉眼血尿（尿液中可见血液）、蛋白尿（尿中蛋白质水平升高）、高血压以及常在30岁时产生终末期肾病（end-stage renal disease ，ESRD）。ARAS的其他症状包括眼睛问题，例如前圆锥形晶状体、近视、白内障（晶状体混浊）和角膜糜烂。也会发生进行性感音神经性耳聋（内耳问题导致的听力损失）。

如何遗传

ARAS 是一种常染色体隐性遗传病。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人：一般情况下，患者为纯合子，即在COL4A3或COL4A4基因的两个拷贝中均出现致病变异。携带者为杂合子，即在COL4A3或COL4A4基因的一个拷贝中存在致病变异。携带者通常不会出现症状，但是很多携带者出现可能有间歇性发作的镜下血尿。
对于生育的影响：能够生育的患者会将致病变异传给子女，使其成为携带者。携带者将致病变异传给其子女的可能性是50%。夫妻均为同一基因的致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为25%，携带者为50%，无致病变异者为25%。夫妻双方中，一方为患者而另一方是同一基因的致病变异携带者时，其子女成为患者的可能性为50%，携带者为50%。其它：COL4A3和COL4A4基因的致病变异还与常染色体显性遗传的Alport综合征和常染色体显性遗传的薄基底膜肾病（TBMN，旧称家族性良性血尿）有关。Alport综合征还可由COL4A5基因的致病变异引起。COL4A5基因的致病变异引起的Alport综合征是一种X伴性遗传病。