Α-地中海贫血是什么

α-地中海贫血由HBA1基因和HBA2基因的致病变异引起，这两种基因编码α球蛋白。α球蛋白是红细胞中血红蛋白复合物的一部分。血红蛋白与氧气结合，并将氧气运送至机体各组织。如果HBA1基因或HBA2基因出现致病变异，血红蛋白复合物被破坏，从而红细胞不能有效地将氧气运送至机体组织。正常情况下，每人有4拷贝基因编码α球蛋白——2个拷贝的HBA1基因和2个拷贝的HBA2基因。HBA1基因和HBA2基因在第16号染色体上彼此相邻。最常见的致病变异为HBA1基因和HBA2基因中一个或两个基因的缺失突变。相对少见的其它类型致病变异（称为非缺失型致病变异）可见于HBA2基因，在HBA1基因上更少见。某些罕见的α-地中海贫血病例与调控元件的致病缺失有关，该调控元件虽在HBA1/HBA2基因区域附近，但超出了HBA1/HBA2基因范围，其致病缺失能关闭HBA1基因和HBA2基因的表达。α-地中海贫血的类型根据基因组中保留的HBA1和HBA2基因功能拷贝数不同进行分类。HBA1基因和HBA2基因非缺失型致病变异引起的α-地中海贫血症状可能比这两个基因缺失型致病变异引起的α-地中海贫血症状更严重。只保留HBA1基因和HBA2基因3个功能拷贝的个体称为无症状携带者，通常不会表现出α-地中海贫血的任何临床症状。只保留HBA1基因和HBA2基因2个功能拷贝的个体通常会表现出α-地中海贫血特征。α-地中海贫血特征的症状可包括轻度小细胞贫血（即低水平红细胞）。部分患者的2个α球蛋白基因如出现非缺失型致病变异，症状比典型α-地中海贫血特征更严重。只保留HBA1基因和HBA2基因1个功能拷贝的个体会出现血红蛋白 H（HbH）病。HbH病的症状通常在儿童期前期出现，可包括肝脾肿大、贫血、黄疸及颅面畸形。未保留HBA1基因和HBA2基因功能拷贝的个体会出现血红蛋白Bart胎儿水肿（Hb Bart）综合征。Hb Bart综合征的症状通常在出生前出现，包括胎儿水肿、肝脾肿大、重度贫血、心脏和泌尿生殖系统畸形及心力衰竭。胎儿Hb Bart综合征还可引起母体问题，包括先兆子痫（即高血压和妊娠期液体潴留）、羊水水平异常、出血及早产。Hb Bart综合征婴儿通常在出生前或出生后不久死亡。

如何遗传

α-地中海贫血的遗传模式较为复杂：通常，可认为α-地中海贫血是一种常染色体隐性遗传病；但是因为可发生不同的致病缺失突变，α-地中海贫血并不总是遵循典型常染色体隐性遗传模式。

该基因中存在致病变异意味着什么

对于本人： 所有4个α球蛋白基因均发生致病变异的个体将出现Hb Bart综合征。3个α球蛋白基因发生致病变异的个体将出现HbH病。通常，2个α球蛋白基因发生致病变异的个体将出现α-地中海贫血特征，但如果2个α球蛋白基因发生非缺失型致病变异的个体更可能出现像HbH病的症状。1个α球蛋白基因发生致病变异的个体通常不会表现出α-地中海贫血症状。对于生育的影响： 如果个体第16号染色体一个α球蛋白基因的两个拷贝均发生致病变异，将把一个致病变异传给每个子女。如果个体第16号染色体一个α球蛋白基因的两个拷贝之一发生致病变异，将有50%的可能性把致病变异传给每个子女。父母其方α球蛋白基因发生致病变异时，子女出现某种类型α-地中海贫血的可能性取决于父母体内破坏的α球蛋白基因的数量和构型。大片段致病缺失突变（同时影响第16号染色体的HBA1基因和HBA2基因的缺失突变）常见于东南亚个体。如果个体发生HBA1基因和HBA2基因大范围致病缺失突变，子女有罹患Hb Bart综合征的风险，因此夫妻双方进行基因检测及遗传咨询尤为重要。一些人群中常见几种致病缺失，能将第16号染色体上完整α球蛋白基因从2个减少至1个。如果个体携带这一类致病变异，其子女有罹患HbH病的风险，因此夫妻双方进行基因检测及遗传咨询尤为重要。HBA1基因和HBA2基因的致病变异还能引起亨氏小体贫血和 α-地中海贫血伴智力低下（α-thalassemia-retardation 16，ATR-16）。