MEPRIN, α 子单元

MEP1A基因编码meprin A的α亚基（EC 3.4.24.18），Meprin A 是一种金属内肽酶，可水解多种肽和蛋白质底物（Bond等，1995年摘要）。

细胞遗传学位置：6p12.3
基因座标（GRCh38）：6：46,793,383-46,845,986

▼ 克隆和表达
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江等（1992）报道了甲氧磷蛋白α亚基cDNA的克隆和测序。翻译的多肽由760个氨基酸组成，其中包括纯化酶N末端之前的前序列（77个氨基酸）。接下来的198个氨基酸构成了Astacin家族的蛋白酶结构域，其中包括Astacin家族的签名序列。免疫球蛋白/主要组织相容性复合物蛋白标记出现在蛋白酶结构域的末端。在C末端有一个表皮生长因子样结构域，然后是跨膜结构域。

▼ 基因功能
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Meprins是金属内肽酶的“ astacin家族”的成员，能够水解多种肽和蛋白质底物。两种形式的甲氨蝶呤，称为A和B（请参阅600389），是从小鼠肾脏中分离出来的，并且水解了两种蛋白质，例如偶氮酪蛋白和胰岛素B链。Meprin A是meprins的最佳特征，已知能水解诸如缓激肽，刺激黑素细胞的激素，神经降压素，促黄体激素释放激素，转化生长因子-α和甲状旁腺激素等肽。来自小鼠肾脏的Meprin B对多肽底物具有潜在的蛋白水解活性。大鼠甲胎蛋白A有时被称为内肽酶2或内肽酶24.18；人甲胎蛋白A也称为N-苯甲酰基-L-酪氨酰-对氨基苯甲酸（PABA肽）水解酶（PPH）。Meprins与两种类型的亚基（α和β）相关。这些亚基的推导的氨基酸序列在啮齿动物中是45％相同。Meprin A包含α和β亚基，并存在于大鼠的肾脏和某些小鼠品系以及大鼠和人的肠道中。Meprin B仅包含β亚基，它存在于许多近交小鼠品系的肾脏和所有小鼠的肠中。因此，meprin亚基的差异表达是调节组织特异性基因表达的机制（邦德等人，1995）。

▼ 测绘
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邦德等（1995年）使用辐射杂交和体细胞杂交将MEP1A对应到位于6p12-p11的谷胱甘肽-S-转移酶-A2（138360）和着丝粒之间的区域中的人6p 。在分析体细胞杂种后，他们将MEP1B基因定位于18q12.2-q12.3，最接近编码运甲状腺素蛋白（TTR; 176300）的基因。

江等（1995）报道了使用YAC克隆和连锁分析在常染色体隐性多囊肾疾病（263200）中对MEP1A的精细定位，其对应到6p21.1-p12。物理图谱和遗传图谱的结果都排除了MEP1A作为常染色体隐性隐性多囊肾疾病的候选者。研究将MEP1A放置在一个比6p12端粒更多，更接近HLA基因座的区域。发现MEP1A位于6p21.2-p21.1的D6S272和D6S282的基因座之间，靠近D6S452。

通过种间回交连锁分析，姜等（1992）将编码α亚基Mep1a的基因定位到H-2复合体附近的小鼠17号染色​​体上，Gorbea等（1992）（1993）将β亚基的基因Mep1b定位到小鼠18号染色体。使用荧光原位杂交技术，Jiang和Beatty（1997）将Mep1a基因定位到小鼠17号染色​​体。