DISCS LARGE MAGUK 支架蛋白 PROTEIN 1
Azim等（1995）指出在果蝇中已鉴定出50多个基因，这些基因导致细胞增殖控制的丧失，表明它们是肿瘤抑制基因。这些基因中有许多已被克隆和测序，并且大多数具有清晰的哺乳动物同源物。果蝇“盘大”肿瘤抑制蛋白Dlg是称为MAGUKs（膜相关鸟苷酸激酶同系物）的蛋白家族的原型。MAGUKs位于膜-细胞骨架界面，通常位于细胞-细胞连接处，在那里它们似乎既具有结构作用又具有信号传导作用。它们包含几个不同的结构域，包括修饰的鸟苷酸激酶结构域，SH3基序和1或3个DHR（GLGF / PDZ）结构域副本。“大型光盘”中的隐性致命突变。
果蝇Dlg蛋白的同源物是从人B淋巴细胞中分离出来的（Lue等，1994），并显示直接与膜细胞骨架蛋白4.1（130500）结合。具有或不具有蛋白4.1结合结构域的人DLG亚型的存在表明，蛋白的组织特异性细胞骨架相互作用可以通过其转录物的可变剪接来调节。森等（1998）确定了许多新的剪接变体，其中一些是以组织特异性方式转录的，以及成神经细胞瘤细胞系中剪接模式的改变。
细胞遗传学位置：3q29
基因座标（GRCh38）：3：197,042,559-197,299,320
▼ 基因功能
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花田等（1997）通过免疫印迹分析显示，T淋巴细胞中DLG1的免疫沉淀物包含Src家族酪氨酸激酶p56（lck）（LCK; 153390），但不包含p59（fyn）（FYN; 137025）或PIK3（参见PIK3CA，171834）。结合分析表明，LCK与DLG1的富含脯氨酸的N末端结构域相互作用。此外，DLG1与Kv1.3通道进行交互（请参阅KCNAB1，601141）。花田等（1997）建议DLG1可能作为酪氨酸激酶和T淋巴细胞中电压门控钾通道的偶联剂。
Ohshiro等（2000）在果蝇中证明，致死性大幼虫（Lgl）（LLGL1; 600966）对于有丝分裂成神经细胞中所有基础决定簇的不对称皮质定位至关重要，因此对于神经命运的决定是必不可少的。Lgl本身是均匀的皮质，它与几种类型的肌球蛋白相互作用以定位决定簇。Dlg是另一种抑癌基因，它通过调节Lgl的定位来参与这一过程。在Lgl或Dlg突变体中，顶端成分的定位不受影响。因此，Lgl和Dlg在共同过程中起作用，该过程差异性介导有丝分裂成神经细胞中皮层蛋白的靶向，并在子代细胞之间产生内在差异。
Peng等（2000年）表明果蝇Lgl和Dlg调节胚胎和幼虫成神经细胞中的基础蛋白靶向，而不是顶端复合物的形成或纺锤体定向。Dlg蛋白在顶端富集，是维持Lgl蛋白的皮质定位所必需的。靶向基础蛋白需要微丝和肌球蛋白功能，但是通过降低肌球蛋白II的水平可以强烈抑制Lgl表型。Peng等（2000年）得出结论，Dlg和Lgl促进神经母细胞中依赖肌动球蛋白的基础蛋白靶向，而肌球蛋白II抑制。
Bonilha和Rodriguez-Boulan（2001）将EBP50（604990）和SAP97确定为ezrin（123900）的结合伴侣，ezrin 是一种肌节蛋白结合蛋白，对视网膜色素上皮（RPE）细胞的顶微绒毛和基底外侧折叠的形态形成至关重要。免疫荧光显微镜检测到，RPE细胞的顶端微绒毛处的EBP50和SAPPE97的极化分布呈极化分布，RPE细胞与ezrin重叠。
Willatt等（2005）指出，DLG1和PAK2（605022）基因在3q29微缺失综合征（删除609425）和升高的可能性，因为PAK2和DLG1是2×的常染色体同系物，这些基因中的一个的损失可有助于表型连锁的智力低下基因，PAK3（300142）和DLG3（300189）。
Bohl等（2007）发现MPP7（610973）在体外和体内与DLG1和LIN7A（603380）或LIN7C 形成了三重复合物。MPP7通过其L27C域与LIN7蛋白二聚。然后，LIN7 / MPP7二聚体通过MPP7的L27N域链接到DLG1。此复合物位于转染的Madin-Darby犬肾细胞中的上皮粘附连接处。缺少PDZ或SH3域的MPP7构建体的表达将MPP7，DLG1和LIN7重新分布到可溶性细胞质级分中。
Stucke等（2007）显示，内源性MPP7的L27N结构域在人上皮细胞中结合了DLG1。MPP7和DLG1共定位在上皮细胞的侧面，并且它们与粘附连接和紧密连接的标记重叠。MPP7质膜的募集取决于其与DLG1的相互作用。上皮细胞中DLG1或MPP7的丢失导致功能紧密连接的组装和维持方面的重大缺陷。Stucke等（2007年）得出结论，DLG1-MPP7复合物的形成促进上皮细胞极性和紧密连接的形成。
Cotter等（2010）表明，在雪旺细胞中，哺乳动物盘大同系物1（Dlg1）与Pten（601728）相互作用，以抑制轴突刺激的髓鞘形成。这种机制限制了髓鞘厚度，并防止了小鼠坐骨神经的过度髓鞘形成。取消制动会导致髓鞘突出和脱髓鞘，这是一些周围神经病的特征。实际上，在Charcot-Marie-Tooth病（CMT4B1; 601382）的小鼠模型中，Dlg1制动器不再起作用。Cotter等（2010年）得出结论，对髓鞘形成负调节似乎对于优化神经传导速度和髓鞘维持至关重要。
▼ 测绘
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通过分析人类/啮齿动物的体细胞杂种并通过荧光原位杂交，Azim等（1995年）将DLG1基因定位到3q29。作者指出，以前没有肿瘤抑制基因定位于3q29。通过种间回交作图，彼得斯等（1996）和Burgess等（1996）确定对应于人类DLG1的小鼠基因Dlgh1对应到16号染色体。
▼ 动物模型
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Mahoney等（2006年）指出，表达截短的Dlgh1蛋白保留3个PDZ结构域的突变小鼠表现出生长迟缓，颅面异常，新生儿致死性，晶状体增生以及与输尿管芽分支受损和肾单位减少有关的小肾脏。Mahoney等（2006年）研究人员开发了Dlgh1-null小鼠，发现它们以预期的孟德尔比率出生，但表现出呼吸窘迫并在出生后不久死亡。除上述表型外，所有Dlgh1-/-小鼠的输尿管严重缩短。在20％的Dlgh1无效胚胎中发现单侧肾发育不全，在35％的Dlgh1无效胚胎中发现单侧/双边围产期肾积水。肾积水与输尿管平滑肌方向缺陷有关，严重损害了有效的蠕动。
