促黄体激素，β 多肽

促黄体激素所属的糖蛋白激素家族包括促卵泡激素（FSH；136530）、促甲状腺激素（TSH；188540）和绒毛膜促性腺激素（CG；118860）。这些激素中的每一种都由α和β亚基的非共价二聚体组成。所有 4 种激素的 α 亚基都相同（参见 CGA，118850），β 亚基定义了二聚体的内分泌功能（Talmadge 等，1983）。

▼ 克隆与表达

Talmadge 等人（1984）指出 LH-β 亚基编码推定的 121 个氨基酸的蛋白质，比Sairam 和 Li（1975）描述的长 6 个氨基酸。促黄体生成素在垂体中产生，通过刺激睾丸和卵巢合成类固醇，在促进精子发生和排卵方面发挥核心作用（Talmadge 等人，1984 年）。

▼ 测绘

限制性内切酶作图表明，绒毛膜促性腺激素和促黄体激素的 β 链基因是连续的。CGB（ 118860 ） 和 LHB 都被分配到染色体 19q13.2（ Mohrenweiser et al., 1991 ）。

▼ 基因功能

LHB 和 CGB 亚基之间的主要结构差异之一是 C 末端区域。除了 114 残基，LHB 具有疏水性七肽段，而 CGB 包含 31 个残基的亲水性 C 末端肽（CTP），它是 O-糖基化的。CGB 亚基作为单体定量分泌并有效组装，而 LHB 的分泌和组装效率低下。穆彦等人（1996）通过将七肽和 CTP 结构域与 CGB 或 LHB 亚基的残基 114 处的对应物融合来测试七肽和 CTP 结构域的功能。在转染的中国仓鼠卵巢（CHO） 细胞中检查了这些嵌合体的分泌和组装。与完整的 LHB 相比，七肽的去除使 LHB 亚基的分泌量增加了 4 倍。这种七肽与CGB 114 的融合，即缺乏CTP 的CGB，与野生型人CGB 相比，分泌的亚基量减少了2 倍。这些数据支持了 LHB 和 CGB 亚基的 C 末端区域在相应异二聚体的细胞内行为中起作用的假设。

LHB 和 FSHB 基因都在促性腺激素中表达，但 LHB比 FSHB更依赖 GNRH（ 152760 ） 输入（Albanese 等人，1996）。

科廷等人（2001）测试了雄激素二氢睾酮（DHT） 对调节大鼠 LH-β 启动子的直接垂体作用。LH-β 启动子（-617 至 +44 bp）-荧光素酶构建体在 L-β-T2 细胞中被 GNRH 刺激 7 至 10 倍。雄激素治疗对基础启动子活性几乎没有影响，但将 GNRH 刺激抑制了约 75%。GNRH 刺激 LH-β 启动子需要一个复杂的远端响应元件之间的相互作用，该元件包含 2 个特异性蛋白 1（Sp1） 结合位点和一个 CArG 框，以及一个具有 2 个类固醇生成因子-1（SF1; 184757） 的二分结合位点的近端元件）和早期生长反应蛋白 1（EGR1；128990）（Weck 等人，2000；Kaiser 等人，2000）。远端反应元件不结合雄激素受体（AR; 313700 ），但 AR 会降低 Sp1 与该区域的结合。

已知 LH 和 FSH 的浓度在正常青春期发育期间会增加。菲利普斯等人（1997）在青春期 I 到 V 的 81 名正常儿童中使用琼脂糖检查了血清 LH 和 FSH 的中位电荷。在青春期女孩中，LH 的中位电荷没有显着差异。在男孩中，到青春期 II 时，明显（p 小于 0.01）向酸性更强的 LH 异构体转变。在青春期后期没有发现进一步的变化。除了青春期 I 的 LH（男女的中位电荷相似）外，在所有 5 个青春期阶段，女孩的 LH 中位电荷都比男孩更基本（p 小于 0.001）。作者得出结论，虽然在正常女性青春期期间促性腺激素几乎没有质的变化，但在男性青春期早期，LH 的酸性异构体发生了巨大转变。

繁殖依赖于 LH-β 基因的调节表达。结合早期生长反应蛋白 1（Egr1；128990）和类固醇生成因子 1（SF1；184757）的调控元件的串联拷贝位于 LH-β 启动子的近端区域，对其活性以及介导对 GNRH 的反应（ 152760 ）。位于这些串联元件之间的是能够结合同源域蛋白 Pitx1（ 602149 ）的单个位点。怪癖等人（2001）使用同源细胞系和转基因小鼠重新评估了 LH-β 基因启动子中 Pitx1 元件的需求。他们的分析表明了对 Pitx1 监管元素的惊人要求。当使用促性腺激素衍生细胞系通过瞬时转染进行测定时，含有突变 Pitx1 元件的 LH-β 启动子构造显示出减弱的转录活性，但保留了对 GNRH 的反应性。相比之下，转基因小鼠中野生型和突变型表达载体的分析表明 LH-β 启动子活性完全取决于功能性 Pitx1 结合位点的存在。作者得出的结论是，总的来说，他们的数据强化了 LH-β 启动子的活性是由 SF1、Egr1 和 Pitx1 之间的高度合作相互作用决定的概念。

曼娜等人（2002）在人胚胎肾（HEK） 293 细胞中合成了重组形式的野生型和变体 LH。虽然变异 LH-β 的突变并未显着影响 LH 受体（LHR; 152790） 的亲和力） 结合，就 LTC1 小鼠 Leydig 肿瘤细胞 cAMP 和孕酮的产生以及类固醇生成性急性调节蛋白表达而言，变体 LH 比野生型 LH 具有更高的体外生物效价。此外，在表达人 LH 受体的 HEK293 细胞中，变体 LH 对三磷酸肌醇（IP3） 产生的反应比野生型 LH 高 1.8 倍。此外，表达 ELK1 反式报告质粒的 HEK293 细胞对变异 LH 的荧光素酶反应比野生型 LH 高 2.7 倍，证明了丝裂原活化蛋白激酶（MAPK） 途径的刺激。当注射到大鼠循环中时，变异 LH 的体内半衰期明显快于野生型 LH 和人绒毛膜促性腺激素。

在哺乳动物排卵之前，卵巢卵泡中的 LH 会触发一系列类似于炎症和/或组织重塑过程的事件。然而，许多 LH 效应被认为是间接的，因为其受体（LHR） 对壁颗粒细胞的表达受限（Peng 等，1991）。帕克等人（2004）证明野生型小鼠卵巢中的 LH 刺激诱导表皮生长因子家族成员双调蛋白（ 104640 ）、上皮调节蛋白（ 602061 ） 和βcellulin（ 600345 ）的瞬时和连续表达）。用这些生长因子孵育卵泡可以概括 LH 引发的形态学和生化事件，包括卵丘扩张和卵母细胞成熟。因此，Park 等人（2004）得出结论，这些 EGF 相关生长因子是旁分泌介质，可将 LH 信号遗传到整个卵泡。

▼ 分子遗传学

Weiss 等人在一名因生物失活的 LH（HH23; 228300 ）而患有促性腺激素性性腺功能减退症的男性中（1992）鉴定了 LHB 基因中错义突变的纯合性（Q54R; 152780.0001 ）。他未受影响的母亲和妹妹是该突变的杂合子，3 个不育但显示正常第二性征的叔叔也是杂合子。功能分析表明该突变消除了 LH 与其受体结合的能力。

Roy 等人首先描述了 LHB 基因（ 152780.0003 ）中的 G102S 变体（1996），随后发现与新加坡华裔男性和女性患者的各种不孕症相关表型相关（ Liao 等人，1998 年；Ramanujam 等人（ 1999 年，2000 年））。廖等人（2002）在中国仓鼠卵巢（CHO） 细胞中进行了功能性体外研究，并得出结论认为，该变异可能是导致携带者不孕症发病机制的一个因素。然而，Kim 等人（2001）和李等人（2003）未分别在不育的韩国女性或男性中检测到 G102S 变异；李等人（2003）因此表示他们无法证实与韩国人口的不育症有任何关联。

在日本观察到一些促黄体激素变体与排卵障碍（包括不孕症）之间存在关联。高桥等人（2003 年）在 3 个日本组中寻找其他多态性和与 LHB 变体的相互作用作为与排卵障碍相关的潜在基础：43 名排卵障碍女性、79 名正常排卵女性和 23 名健康男性。PCR 扩增的 LH β 亚基基因测序检测到 5 个新的沉默多态性。1036C-A 等位基因最常见（0.945），未观察到野生型纯合子，在多囊卵巢综合征（ 184700 ）、子宫内膜异位症（ 131200 ）患者中检测到的频率更高），与健康女性相比，卵巢早衰和黄体功能不全。其他三个新的等位基因（894C-T、1098C-T 和 1423C-T）在排卵障碍女性中的发现频率明显更高，点突变的总体发生率也是如此。存在 LHB 变体时存在连锁不平衡；87.5% 患有 LHB 变异和排卵障碍的女性也有沉默多态性，尽管沉默多态性在没有排卵障碍的亚群中并不常见。高桥等人（2003）得出结论，沉默的多态性可能会影响 LHB 变异与日本人群排卵障碍的关联。

Valdes-Socin 等人在一名来自喀麦隆的 30 岁男性中，因缺乏 LH 而患有促性腺激素性性腺功能减退症（2004）对 LHB 基因进行了测序，并确定了 G36D 突变的纯合性（ 152780.0004 ）。该患者的 hCG 治疗导致精子发生足以通过胞浆内精子注射受孕（Valdes-Socin 等人，2009 年）。

Lofrano-Porto 等人在来自巴西近亲家庭的 3 名同胞中，因孤立的 LH 缺乏而患有性腺功能减退症（2007）确定了 LHB 基因（ 152780.0005 ） 中剪接位点突变的纯合性。

Achard 等人在一个来自近亲摩洛哥家庭的兄弟姐妹中，由于 LH 功能的部分丧失而患有促性腺激素性性腺功能减退症（2009）确定了 LHB 基因中 9-bp 缺失的纯合性（ 152780.0006 ）。作者指出，尽管出生后和青春期的 LH 活性水平极低，但男性先证者表现出完全和数量正常的精子发生，这是一个不寻常的病例。

Basciani 等人在一个来自非近亲智利家庭的兄弟姐妹中，由于孤立的 LH 缺乏而患有性腺功能减退症（2012）确定了 LHB 基因中12 bp 缺失（ 152780.0007 ） 和剪接位点突变（ 152780.0008 ） 的复合杂合性。他们未受影响的父母对于其中的一个突变都是杂合的。

▼ 动物模型

马等人（2004）发现在小鼠中靶向破坏Lhb基因不会影响胚胎发育和活力，但会导致性腺生长和功能的出生后缺陷，从而导致不育。突变男性睾丸大小减小，睾丸间质细胞发育不全，编码类固醇生物合成途径酶的基因表达缺陷，睾酮水平降低，圆形精子细胞阶段精子发生受阻。突变雌性小鼠性腺功能减退，血清雌二醇和黄体酮水平降低。卵巢组织学显示正常的鞘层，有许多退化的窦卵泡的卵泡发生缺陷，并且没有黄体。FSH 水平在无效小鼠中不受影响，并且表型可以通过外源性人绒毛膜促性腺激素挽救，

▼ 等位基因变体（ 8个精选示例）：

.0001 性腺功能减退 23 无厌食症
LHB, GLN54ARG
来自Axelrod 等人最初报道的近亲血缘关系的一名男性因生物失活的 LH（HH23; 228300 ）而患有促性腺激素性性腺功能减退症（1979），韦斯等人（1992）确定了 LHB 基因外显子 3 中 161A-G 转换的纯合性，导致 gln54 到 arg（Q54R） 取代。先证者未受影响的母亲和姐妹，青春期发育正常，月经周期规律，生育能力强，是突变的杂合子。三个具有正常第二性征但不育的母亲叔叔也是该突变的杂合子。Weiss 等人（1992）注意到先证者的父亲（无法获得 DNA）可能是一个专性杂合子；因此，杂合子状况并非总是与男性不育有关。转染 CHO 细胞的功能分析表明，放射免疫测定法检测到等量的突变型和野生型 LHB；然而，通过放射受体测定无法检测到突变激素，而野生型激素很容易测量，这表明 Q54R 突变体中缺乏生物活性是由于无法与其受体结合。

.0002 促黄体激素多态性
LHB、TRP8ARG 和 ILE15THR
Pettersson 等人对一名生育能力强且所有其他激素水平正常的健康女性进行了研究（1992）确定了一种免疫异常形式的 LH（见 HH23, 228300）。后来发现免疫异常是由于LHB基因的2个点突变。

在 3 名患有不孕症的日本女性中，Furui 等人（1994）发现了相同的 2 个突变：密码子 8，TGG 到 CGG；密码子 15，ATC 到 ACC。其中一个突变向 LH β 链引入了额外的糖基化信号。该位点是糖基化的，与绒毛膜促性腺激素 β 链（CGB; 118860 ） 中具有相同结构的情况相同。突变的 LH 形式可能与正常 LH 的生物学行为不同。

哈维斯托等人（1995）发现芬兰人群中异常 LH 形式的频率在杂合子和纯合子中分别为 24.1% 和 3.6%，且男女比例相似。变体 LH 的体外生物活性与免疫反应性的比率显着增加，但在 LH 搏动或 LH 免疫反应性对 GNRH 刺激的反应中没有观察到差异。哈维斯托等人（1995）推测，虽然 LH 多态性纯合子的受试者显然是健康的，但改变的生物活性和体内动力学可能会引起 LH 作用的细微变化，使受影响的人易患或保护他们免受与 LH 作用相关的疾病。

为了评估 trp8-to-arg 和 ile15-to-thr LH 变体对 LH 作用的影响，Raivio 等人（1996）将其在一组 49 名健康男孩中的存在与青春期的开始和进展相关联。该组从平均年龄 11.7 +/- 0.1 岁开始纵向随访 3 年，间隔 3 个月。此外，他们还研究了体质性青春期延迟（13.5 岁后睾丸体积小于 4 毫升）男孩中变异的患病率。在正常年龄青春期发病的男孩中，36 名（74%） 是野生型 LH-β 等位基因纯合子，12 名（24%） 是杂合子，1 名（2%） 是变异 LH-β 等位基因纯合子。在具有正常和突变（同源或杂合子）LH 基因型的男孩之间发现了青春期参数的明显差异。在随访期间，trp8-to-arg 和 ile15-to-thr 基因型的男孩睾丸体积较小（p 小于 0.03），较短（p 小于 0.02），雷维奥等人（1996）得出结论，在青春期进展期间，变异 LH 在刺激睾丸生长方面可能不如野生型 LH 活跃。

塔帕奈宁等人（1999）研究了多囊卵巢综合征（PCOS; 184700）组中 trp8-to-arg 和 ile15-to-thr 变体 LH 等位基因的频率） 来自芬兰、荷兰、英国和美国的患者 LH 状态是通过对总共 1,466 名受试者的 2 种免疫荧光测定法确定的。整个研究人群中变异 LH 等位基因的携带频率为 18.5%，在芬兰最高（28.9%），在荷兰最低（11.2%）。在个别国家，肥胖和非肥胖对照组的 LH 等位基因变异频率相似，但在荷兰和芬兰，肥胖 PCOS 受试者的频率比其他组低 5 至 7 倍（2 至 4.5%与 10.3 至 33.3% 相比；P 小于 0.05）。在美国也发现了类似的趋势（5.7% 对 11.1% 到 25.0%），但在英国则没有。 健康女性和 PCOS 女性中变异 LH 等位基因的总体高患病率表明它与生育能力相符。在健康的非肥胖和肥胖女性中，LH 等位基因变异的相似频率表明肥胖本身与该变异无关。相比之下，肥胖 PCOS 患者中 LH 等位基因变异的较低频率表明该变异可以保护肥胖女性免于患上症状性 PCOS。然而，作者得出结论，具有明显相似诊断标准的患者之间这一发现的区域差异强调了 PCOS 的多因素性质，其发病机制可能因遗传背景而异。

范登贝尔德等人（1999）研究了血清 LH 浓度与虚弱临床特征之间的相关性，并确定了 trp8-to-arg 和 ile15-to-thr LH 变体的存在和浓度。从基于人群的样本中随机选择了 403 名健康老年男性（年龄 73 至 94 岁）的孤立生活人群。总睾酮（T）、性激素结合球蛋白（SHBG; 182205 ） 和瘦素（ 164160） 由 RIA 确定。计算了非 SHBG 结合的 T。使用免疫荧光测定法测量 LH 和 LH 变体的存在。虚弱的特征是使用测力法测量的腿部伸肌强度、全身和股骨近端的骨矿物质密度，以及通过双能 X 射线吸收仪测量的身体成分，包括瘦体重和脂肪量。LH 随年龄显着增加，与 T 和非 SHBG 结合的 T 呈负相关。LH 与肌肉力量和瘦体重呈负相关，并且这两种关系都与 T 无关。LH 与自我报告的残疾呈正相关。在研究人群中，12.5% 的 LH 变异等位基因是杂合子。与 LH 变体的杂合子相比，野生型 LH 组的 T 水平和虚弱程度没有差异。LH与脂肪量以及瘦素之间的显着正相关仅存在于杂合子组中。结果表明，孤立生活的老年男性的血清 LH 水平随着年龄的增长而增加，并且这些水平与各种虚弱指标呈负相关。观察到的 LH 和衰弱之间的关系，与 T 无关，表明 LH 以不同于 T 的方式反映血清雄激素活性，可能更接近地反映了雌激素和雄激素的联合反馈效应。建议两种 LH 形式之间的生物学反应存在差异，因为与野生型 LH 受试者相比，LH 变异杂合子受试者中 LH 和脂肪量之间的关系以及瘦素之间存在差异。结果表明，孤立生活的老年男性的血清 LH 水平随着年龄的增长而增加，并且这些水平与各种虚弱指标呈负相关。观察到的 LH 和衰弱之间的关系，与 T 无关，表明 LH 以不同于 T 的方式反映血清雄激素活性，可能更接近地反映了雌激素和雄激素的联合反馈效应。建议两种 LH 形式之间的生物学反应存在差异，因为与野生型 LH 受试者相比，LH 变异杂合子受试者中 LH 和脂肪量之间的关系以及瘦素之间存在差异。结果表明，孤立生活的老年男性的血清 LH 水平随着年龄的增长而增加，并且这些水平与各种虚弱指标呈负相关。观察到的 LH 和衰弱之间的关系，与 T 无关，表明 LH 以不同于 T 的方式反映血清雄激素活性，可能更接近地反映了雌激素和雄激素的联合反馈效应。建议两种 LH 形式之间的生物学反应存在差异，因为与野生型 LH 受试者相比，LH 变异杂合子受试者中 LH 和脂肪量之间的关系以及瘦素之间存在差异。观察到的 LH 和衰弱之间的关系，与 T 无关，表明 LH 以不同于 T 的方式反映血清雄激素活性，可能更接近地反映了雌激素和雄激素的联合反馈效应。建议两种 LH 形式之间的生物学反应存在差异，因为与野生型 LH 受试者相比，LH 变异杂合子受试者中 LH 和脂肪量之间的关系以及瘦素之间存在差异。观察到的 LH 和衰弱之间的关系，与 T 无关，表明 LH 以不同于 T 的方式反映血清雄激素活性，可能更接近地反映了雌激素和雄激素的联合反馈效应。建议两种 LH 形式之间的生物学反应存在差异，因为与野生型 LH 受试者相比，LH 变异杂合子受试者中 LH 和脂肪量之间的关系以及瘦素之间存在差异。

拉马努贾姆等人（2000）分析了 145 名不育男性和 200 名健康可育男性的 LHB 基因，确定了 12 名不育男性和 14 名可育男性的 W8R/I15T 杂合性多态性。此外，1 名有生育能力的男性是该变体的纯合子。W8R/I15T 的患病率在可育和不育男性之间没有显着差异。

在一项对来自韩国的 95 名不育男性和 200 名可育男性的研究中，Lee 等人（2003）在 12.6% 的不育男性和 14.5% 的可育男性中发现了 W8R/I15T 的杂合性。

.0003 意义不明的变体
LHB, GLY102SER
这种变体，以前称为不孕症，男性和女性，已根据Kim 等人的研究结果重新分类（2001）和李等人（2003 年）。

Roy 等人首先描述了由外显子 3 中的 1502G-A 转换引起的 LHB 的 gly102 到 ser（G102S） 突变（1996），随后发现与新加坡华裔男性和女性患者的各种不孕症相关表型相关（ Liao 等人，1998 年；Ramanujam 等人（ 1999 年，2000 年））。廖等人（2002）在中国仓鼠卵巢（CHO） 细胞中进行了功能性体外研究，并得出结论认为，该变异可能是导致该变异携带者不育症发病机制的一个因素。

金等人（2001）分析了来自韩国的 108 名不孕妇女（40 名患有子宫内膜异位症，68 名患有多囊卵巢综合征（PCOS；见184700）引起的月经失调）和 59 名健康对照者的 LHB 基因，但未在任何一项中检测到 G102S 变异。女人。注意到Ramanujam 等人在马来或印度女性中也没有发现这种变体（1998），作者得出结论，该变异在患有子宫内膜异位症和 PCOS 的不孕患者中的病理生理学和临床意义仍有待确定。

李等人（2003）分析了来自韩国的 95 名不育男性和 200 名可育对照的 LHB 基因，但没有在任何男性中检测到 G102S 变异。注意到在不育的韩国女性中也没有发现这种变异（Kim 等人，2001 年），Lee 等人（2003 年）得出结论，他们无法证实与该人群的不孕症有任何关联。

.0004 性腺功能减退 23 无厌食症
LHB、GLY36ASP
Valdes-Socin 等人对一名 30 岁的喀麦隆男性青春期延迟和不孕症进行研究，发现其患有与缺乏循环促黄体激素（HH23; 228300 ）相关的性腺机能减退（2004）鉴定了 LHB 基因外显子 2 中的纯合 gly36-to-asp（G36D） 取代。该突变破坏了一个重要的胱氨酸结基序，并消除了促黄体激素的异二聚化和分泌。用人绒毛膜促性腺激素（hCG） 治疗可增加循环睾酮，促进男性化，并与低浓度正常精子的出现有关。这个案例说明了促黄体激素在男性性成熟和生育中的重要生理作用。在该患者中使用 hCG 治疗最终通过胞浆内精子注射产生足以受孕的精子（Valdes-Socin 等人，2009 年）。

.0005 促性腺功能减退症 23 无厌食症
LHB、IVS2、GC、+1
Lofrano-Porto 等人在来自巴西近亲家庭的 2 兄弟和姐妹中，因缺乏促黄体激素（HH23; 228300 ）而患有性腺功能减退症（2007）在 LHB 基因的内含子 2 的保守的 5 元剪接供体位点（IVS2+1G-C） 鉴定出 G-to-C 颠换的纯合性，导致整个 236 个核苷酸的内含子 2 包含在转录本中，并且引起外显子 3 的移码。他们的无症状父母和 2 个未受影响的姐妹、1 个兄弟和 1 个侄子是该突变的杂合子，在 100 名巴西对照中未发现。除了 66 岁的母亲，其绝经期的 LH 水平出乎意料地低外，所有杂合子均具有生育能力，基础促性腺激素和性类固醇水平正常。患姐妹青春期发育正常，继发性闭经，慢性无排卵不育。

.0006 性腺功能减退 23 无厌食症
LHB，9-BP DEL，NT28
Achard 等人在一个来自近亲摩洛哥家庭的兄弟姐妹中，由于 LH 功能部分丧失（HH23；228300）而患有促性腺激素性性腺功能减退症（2009）鉴定了 LHB 基因外显子 2 中的框内 9-bp 缺失的纯合性，导致密码子 10 至 12（his-pro-ile） 的缺失。他们的母亲和无症状的同胞是缺失的杂合子。对转染的 HEK293T 细胞的研究表明，与野生型相比，突变激素的分泌减少了 30 倍以上。此外，突变激素的生物活性显着降低，残留功能不到野生型的 1%。阿查德等人（2009） 注意到男性先证者表现出完全和数量上正常的精子发生，尽管在出生后和青春期的 LH 活性水平极低，但这是一个不寻常的病例。

.0007 性腺功能减退 23 无厌食症
LHB，12-BP DEL，NT28
在智利的兄弟姐妹中，由于黄体生成素（HH23; 228300 ）缺乏导致性腺机能减退，Basciani 等人（2012）确定了 LHB 基因中12 bp 缺失和剪接位点突变（IVS2+1G-T; 152780.0008 ） 的复合杂合性。对转录产物的分析表明，外显子 2 中的框内 12-bp 缺失（28_39del）导致信号肽疏水核心内的 4 个亮氨酸残基（密码子 10-13）缺失，而 5-prime 中的颠换内含子 2 的剪接供体位点导致整个 236-bp 内含子 2 的保留。未受影响的亲本各自是其中 1 个突变的杂合子；在 SNP 数据库中没有发现任何突变。

.0008 性腺功能减退 23 无厌食症
LHB、IVS2、GT、+1
讨论了 LHB 基因的内含子 2 中的 IVS2+1G-T 突变，该突变在因黄体生成素（HH23; 228300 ）缺乏导致的促性腺功能减退症患者的复合杂合状态下发现，Basciani 等人（2012），见152780.0007。