遗传性淋巴水肿 II

原发性淋巴水肿是由淋巴系统的解剖或功能缺陷引起的，导致身体部位的慢性肿胀。可能伴有指甲和皮肤变化，例如指甲发育不良或乳头状瘤病。发病通常在出生时或儿童早期，但可能在以后发生，并且严重程度是可变的（Gordon 等人，2013 年和Balboa-Beltran 等人，2014 年总结）。

有关淋巴细胞畸形遗传异质性的讨论，请参见153100。

▼ 命名法

原发性淋巴水肿的早期分类是基于发病年龄。Milroy（1892）和Meige（1898）发表了对家族性淋巴水肿的首次描述，他描述了该疾病的早期发病，而Meige（1898）则描述了在青春期前后发病。早发性淋巴水肿被归类为 Milroy 病（I 型；见153100），青春期后淋巴水肿被归类为 Meige 病或早发性淋巴水肿（II 型）。然而，后来的报告显示，淋巴水肿可能发生在同一家族中的早发和晚发，并且该疾病的特征可能在一个家族中有所不同。原发性淋巴水肿在这里按分子缺陷和遗传方式分类。

▼ 临床特点

水肿，尤其是腰部以下严重的水肿，大约在青春期出现。Meige（1898）描述了 4 代 8 例，没有男性对男性的遗传。Goodman（1962）报道了 2 个姐妹和一个兄弟的情况，他们的假定父母是正常的，但不知道有什么亲属关系。

Herbert 和 Bowen（1983）描述了许多青春期后发病的淋巴水肿病例。上肢（以及下肢）、面部和喉部受累，其中一个是持续性胸腔积液是显着特征。闪烁淋巴管造影显示腋窝和腹股沟韧带上方淋巴结稀少或缺失。慢性面部肿胀导致受影响成员的特征性外观，包括浮肿、皮肤发亮、深皱纹，以及在某些情况下过度起皱。Emerson（1966）注意到类似的面部特征，并评论了粘液性水肿可能的错误诊断。

Herbert 和 Bowen（1983）指出了疾病分类学的困难。例如，由于淋巴水肿和黄甲综合征具有变黄或营养不良的指甲作为可变特征，这可能是同一种疾病。他们还指出迟发性淋巴水肿与耳聋（Emberger 等，1979）以及原发性肺动脉高压和脑血管畸形（152900；Avasthey 和 Roy，1968）有关。

菲格罗亚等人（1983）报道了腭裂的关联。在他们的家庭中，母亲仅患有早发性腿部淋巴水肿，生下了5个儿子，其中3名患有腿部淋巴水肿和腭裂。图为一名 21 岁儿子的主要影响双脚踝内侧的轻度淋巴水肿。

安德森等人（1995）描述了一个家庭，其中 3 个人，一位祖母、她的儿子和她的孙子，在 20 多岁或 30 多岁时出现淋巴水肿。孙子 23 岁时第一次出现淋巴水肿，这被认为是由于血栓性静脉炎。在随后的十年中，他的双下肢淋巴水肿发作性消退，并接受了抗凝治疗。35 岁时，他的右大腿内侧出现淋巴管肉瘤，几个月后死于转移瘤。淋巴管肉瘤，通常与乳房切除术后淋巴水肿有关，以前未在迟发性遗传性淋巴水肿中描述。安德森等人（1995）提出了一个问题，即恶性肿瘤的遗传易感性与淋巴水肿相结合是否具有病原学意义。先证者家族中似乎有异常高的癌症频率（子宫癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌和骨癌）。

▼ 分子遗传学

排除研究

Finegold 等人（2001）报道了一个疑似梅格淋巴水肿家族的 FOXC2 基因（589insC; 602402.0007 ）突变。雷扎伊等人（2008）对Finegold 等人报告的家庭临床诊断提出异议（2001）。该家庭包括患有淋巴水肿-双歧杆菌综合征的患者（153400）。雷扎伊等人（2008）没有在 22 名患有梅格病的无关先证者中发现 FOXC2 基因的突变，即，淋巴水肿不伴有分枝杆菌病。发现另外一名先证者携带 FOXC2 突变，但进一步详细的眼科检查显示他和他受影响的家庭成员有副睫毛，从而证实了淋巴水肿-脱肛的诊断。雷扎伊等人（2008）得出结论，梅格病不是由 FOXC2 突变引起的。作者还强调，可能难以确认双歧杆菌病的检测，并且不能假定患者自我报告中不存在。