SELECTIN L

淋巴细胞粘附分子-1 是一种细胞表面成分，是粘附蛋白家族的成员。该分子由多个结构域组成：1 个与凝集素同源，1 个与表皮生长因子同源，2 个与 C3/C4 结合蛋白中发现的共有重复单元相同。

▼ 克隆与表达

Lasky 等人首先在小鼠中将这种糖蛋白鉴定为 Mel-14 抗原，这是一种淋巴结归巢受体（Lnhr），也在嗜中性粒细胞和单核细胞上发现（1989 年）。除了淋巴细胞归巢外，该分子还可能在中性粒细胞与炎症部位的内皮细胞粘附中发挥作用。人类对应物被称为 LEU8/TQ1 抗原。Siegelman 和 Weissman（1989）克隆了小鼠淋巴结归巢受体的人同源物。

▼ 基因结构

奥德等人（1990）报道 LAM1 基因跨越超过 30 kb 并且包含至少 10 个外显子。

▼ 测绘

Disteche 等人（1989 年）和Tedder 等人（1989）通过原位杂交将 LYAM1 基因定位到 1q23-q25。粘附分子家族的另一个成员 SELP（ 173610 ）的基因位于同一区域。事实上，沃森等人（1990）证明这 2 个基因和内皮白细胞粘附分子 1（SELE; 131210 ）的基因对应到相同的 300-kb 片段。此外，沃森等人（1990）发现这 3 个基因紧密位于与人类染色体 1q 同线的远端小鼠 1 号染色体上；在 428 次减数分裂事件中，这 3 个基因和凝血因子 V（F5; 612309 ）基因之间没有发现交叉。道本科等人（1991）还将该基因定位到小鼠 1 号染色体的一个区域，该区域非常靠近先前显示包含补体调节蛋白家族基因的位点。此外，他们发现蛋白质的结构域与基因的编码外显子之间存在对应关系。在构建 1q 物理图的过程中，Oakey 等人（1992）将 LYAM 定位在 ELAM 和 SELP 之间，并给出所有 3 个以及 F5 的位置为 1q23-q25。

Iida 和 Nakamura（2003）在对应 SELE 和 SELL 基因的染色体 1q24-q25 的 55-kb 区域构建了高分辨率 SNP 图。

▼ 生化特征

拉斯基等人（1992）定义了一种组织特异性粘蛋白样内皮糖蛋白，它似乎作为 L-选择素的配体发挥作用，将碳水化合物提供给 L-选择素凝集素结构域。

使用荧光共振能量转移和生化分析，Sitrin 等人（2001）证明 PLAUR（ 173391 ）与中性粒细胞膜中 SELL 的碳水化合物结合结构域直接相关，这种关联类似于 PLAUR 和 β-2 整合素之间的关联（参见600065）。荧光光谱分析表明 PLAUR 介导的钙动员依赖于 SELL。

▼ 基因功能

滋养层粘附到子宫壁是植入和随后的胎盘形成的必要第一步。在母胎界面，Genbacev 等人（2003）研究了能够从血流中捕获白细胞的选择素粘附系统的表达。在母体方面，人类子宫上皮细胞在黄体期上调了基于选择素寡糖的配体。在胎儿一侧，人滋养细胞表达 L-选择素。这种配体-受体系统具有功能性，因为涂有选择素配体 6-磺基 sLe（x）的珠子与滋养层结合，而滋养层与组织切片中表达配体的子宫腔上皮细胞结合。这些结果表明滋养层 L-选择素介导与子宫的相互作用，并且这种粘附机制可能对建立人类妊娠至关重要。

远藤等人（2011 年）检查了细胞表面标志物的表达，以识别功能不同的小鼠记忆 T 辅助 2（Th2）细胞亚群。FACS 分析显示基于 Cd62l 和 Cxcr3 的高或低表达水平的 4 个 Th2 亚群（ 300574 ）。所有 4 个亚群均产生相当水平的Il4（ 147780 ）和 Il13（ 147683 ），但表达低水平 Cd62l 和 Cxcr3 的 Th2 细胞（Cd62l-lo/Cxcr3-lo 细胞）选择性地产生 Il5（ 147850 ）。Il5 在 Cd62l-lo/Cxcr3-lo 细胞中的产生伴随着在 IL5 启动子处的组蛋白 H3-K4 甲基化，这是染色质允许构象的标志物。DNA 微阵列分析和定量 RT-PCR 表明 Cd44（ 107269）表达IL5阳性存储器Th2细胞具有较低水平EOMES（的604615）和TBX21（604895）和RORA（水平较高600825）和PPARG（601487比缺少IL5表达存储器Th2细胞）。RNA 沉默表明 Eomes 下调是 Il5 表达所必需的，并且 Eomes 对 Il5 启动子处的 H3-K4 甲基化没有影响。相反，Eomes通过抑制 Gata3 与 Il5 启动子的结合来抑制 Gata3（ 131320 ）的转录活性。Cd62l-lo/Cxcr3-lo 细胞的消耗改善了小鼠的记忆 Th2 细胞依赖性气道炎症。远藤等人（2011）得出结论，IL5 的产生优先发生在由 EOMES 表达调节的 CD62L-lo/CXCR3-lo 亚群中。

斯米吉尔等人（2014）指出，FOXP3（ 300292 ）阳性调节性 T 细胞（Tregs）依赖于 IL2（ 147680 ）来维持耐受性和预防自身免疫。他们表明，表达低水平 Cd44 和高水平 Cd62l（即 Cd44-lo/Cd62l-hi）的小鼠中央 Tregs（cTregs）是静止的和长寿命的。相比之下，Cd44-hi/Cd62l-lo 的小鼠效应 Tregs（eTregs）从 cTregs 中分化出来，并经历了快速增殖，这与高比例的凋亡细胞死亡相平衡。尽管 eTregs 表达了较低水平的 Cd25（IL2RA; 147730 ），但它们对 Il2 反应良好。cTregs 通过表达 Ccr7（ 600242）获得了旁分泌Il2），而填充非淋巴组织的 eTregs 表达低 Ccr7，没有进入体内 Il2 流行区域，并且对 Il2 阻断不敏感。通过 Icos（ 604558 ）发出信号来维护eTreg。斯米吉尔等人（2014）得出的结论是，基于 Treg 群体在不同环境中的定位和信号传导机制，Treg 群体存在基本的稳态细分。

▼ 分子遗传学

待确认的关联

武井等人（2002）在一项涉及日本受试者的病例对照研究中发现 SELE 和 SELL 基因中的 SNP 与 IgA 肾病（IGAN; 161950 ）之间存在关联。在 IGAN 患者中，他们发现 L-选择素密码子 238 处的丝氨酸等位基因和 E-选择素密码子 468 处的酪氨酸等位基因显着增加。他们得出的结论是，由于选择素作为粘附分子的作用，这些等位基因可能会增加对间质浸润的 IGAN 表型的易感性。

▼ 命名法

贝维拉夸等人（1991）建议将参与细胞 - 细胞粘附的同源蛋白称为选择素，以反映碳水化合物识别对其功能的参与，并且该家族的各个成员应以前缀大写字母命名，正如在钙粘蛋白（例如，114020）。字母将根据最初发现的组织进行选择，并不意味着细胞类型特异性。淋巴细胞粘附分子-1因此被命名为L-选择素。