黄指甲综合征

黄指甲综合征（YNS） 通常被认为包括黄指甲、淋巴水肿和呼吸道受累的临床三联征。诊断需要这些症状中的两个，因为仅在大约三分之一的患者中观察到完整的三联征。通常在青春期后发病（ Hoque et al., 2007 ）。

▼ 临床特点

Samman 和 White（1964）描述了黄指甲综合征，报告了 13 例。指甲通常生长缓慢且过度弯曲，颜色呈淡黄色，并且由于生长中断而经常出现隆起。甲剥离可发生在一个或多个指甲中。有相关的腿部水肿。

Wells（1966）描述了一个家族有 8 个病例，有 2 代的 4 个兄弟姐妹。先证者的指甲呈黄色，51 岁时腿部开始出现淋巴水肿。有时水肿还会影响生殖器、手、脸和声带。淋巴管造影被解释为显示淋巴管的原发性发育不全。Zerfas 和 Wallace（1966）描述了一个在 10 岁时出现淋巴水肿的散发病例。在某些病例中出现复发性胸腔积液。

戈瓦特等人（1992）报告一名患有黄甲综合征的母亲在妊娠 33 周时出生时患有非免疫性水肿和复发性左侧乳糜胸。本例中的非免疫性水肿是在为期 29 周的超声检查中诊断出来的。斯利等人（2000）报道了一例新生儿，该婴儿在妊娠 23 周时发现产前超声检查有水肿；分娩时发现双侧乳糜胸。母亲患有黄指甲综合征，典型的指甲变化和支气管扩张。婴儿反复咳嗽，可能早于支气管扩张。

尽管淋巴水肿是与黄色指甲最一致的关联，但其他关联包括支气管扩张、鼻窦炎、慢性咳嗽和胸腔积液。指甲变化包括生长缓慢、黄绿色变色、横向和纵向过度弯曲、甲剥离、脱落、交叉起脊以及月牙和角质层的损失（Hoque 等人，2007 年）。

在对 11 名诊断为 YNS 的患者进行的回顾性研究中，Hoque 等人（2007）仅发现 1 例有相关家族史，包括支气管扩张和鼻窦炎，但没有黄指甲。大多数患者的发病年龄在 50 岁之后。11 名患者中有 4 名的指甲在平均 4 到 5 年的时间内完全恢复。文献回顾显示，大多数报告的病例都是零星的。霍克等人（2007）得出结论，黄指甲综合征是一种散发性后天性疾病，而不是目前分类的显性遗传疾病。

▼ 分子遗传学

Finegold 等人（2001）在一个患有淋巴水肿-分离综合征（ 153400 ）的家庭中发现了 FOXC2 基因（ 602402.0007 ）的突变。这些患者均未报告有黄色指甲。然而，在另一个患有淋巴水肿-分离综合征的家庭的 7 名受影响成员中发现了相同的突变，其中 3 名也有黄色指甲。Finegold 等人（2001）得出结论，淋巴水肿-双歧杆菌综合征和淋巴水肿-黄甲综合征之间存在表型重叠。作者指出，常染色体显性淋巴水肿的表型分类似乎不能反映这些疾病的潜在遗传原因，因为它们可能是等位基因。

雷扎伊等人（2008 年）提出黄指甲淋巴水肿不是一种独特的疾病，而是属于淋巴水肿-分离综合征的谱系。他们指出，Finegold 等人的 7 名患者中有 6 名（2001 年）报道患有黄指甲综合征的患者也患有双鞭毛虫病，这是淋巴水肿-双鞭毛虫综合征的特征。此外，Rezaie 等人（2008）指出Finegold 等人（2001）在另外 4 个患有淋巴水肿和黄色指甲的家庭中没有发现 FOXC2 突变。雷扎伊等人（2008）指出，指甲的黄色变色在淋巴水肿中并不少见，但并不一定表明诊断为所谓的“黄色指甲综合征”，其中指甲的变化非常具体。在黄甲综合征中，指甲板呈黄色且过度弯曲，但仍保持半透明和光滑。相比之下，淋巴水肿综合征中的黄色指甲变得增厚、粗糙和不透明。慢性鼻窦炎、支气管扩张或胸腔积液等相关特征对于黄甲综合征的诊断通常是必不可少的。