整合素，α-L

拉尔森等人（1989）从 PMA 刺激的骨髓细胞构建的大小选择的 lambda-gt10 cDNA 文库中分离出对应于 LFA1-α 亚基的克隆。该蛋白质包含一个 25 个氨基酸的疏水信号序列、一个 1,063 个氨基酸的胞外结构域、一个 29 个氨基酸的跨膜结构域和一个 53 个氨基酸的胞质尾。细胞外区域包含 7 个重复。LFA1-α 蛋白与 MAC1（ITGAM; 120980 ）和 p150,95（ITGAX; 151510 ）的 α 亚基具有 36% 的同一性；相对于其他整联蛋白 α 亚基，所有这 3 种蛋白质在 N 末端都含有大约 200 个氨基酸的插入片段。Northern印迹分析检测到5.5-kb转录物在淋巴和骨髓细胞中的表达，但在膀胱癌中没有。

▼ 基因功能

淋巴细胞功能相关抗原 1（LFA1）是由 CD11A（ITGAL）和 β 亚基（ITGB2; 600065 ）组成的二聚体。ITGB2 还与其他 α 链相关联，例如，与 ITGAM（ 120980 ）形成 MAC1 并与 ITGAX（ 151510 ）形成 p150,95。LFA1 在淋巴细胞和吞噬细胞上表达。LFA1 分子参与细胞毒性 T 细胞与其靶细胞的粘附。LFA1 免疫缺陷病（ 116920 ）患者反复出现危及生命的感染，显示所有 3 种分子 LFA1、Mac1（巨噬细胞抗原 1）和 p150,95 的 β 链缺乏，并在粘附依赖性粒细胞中表现出严重缺陷、单核细胞以及 B 和 T 淋巴细胞功能。α亚基由马林等人（1986）作为 LFA1 的 α-L，Mac1 的 α-M 和 p150,95 的 α-X。

马林等人（1986）表明 LFA1 免疫缺陷病的遗传缺陷存在于这 3 个分子的共同 β 亚基中。此外，他们能够证明 β 亚基由 21 号染色体编码，而 LFA1 的独特 α 亚基由 16 号染色体编码。这些结果是通过人鼠 T 细胞融合研究获得的。人类 LFA1 α 和小鼠 β 亚基在种间杂交细胞中结合形成 α-β 复合物。通过种间复合物的形成，患者细胞的 α 亚基而非 β 亚基的表面表达得以恢复。这些发现表明，遗传缺陷细胞中的 LFA1 α 亚基在适当的 β 亚基存在的情况下能够进行表面表达。

在多次输血的系统性红斑狼疮（ 152700 ）患者的血清中，Pischel 等人（1987）鉴定了一种针对 LFA1 α 链决定簇的抗体。由于血清没有从自体细胞中免疫沉淀 LFA1，即使存在 LFA1 分子，血清也鉴定了 LFA1 的 2 种血清学表型。血清与来自 95% 的正常个体的细胞发生反应。

Lu 和 Cyster（2002）研究了控制边缘区 B 细胞定位的机制。他们证明，边缘区B细胞表达整联LFA1和α-4-β-1水平升高（参见192975和135630），并且所述边缘区B细胞结合的配体ICAM1（147840）和VCAM1（192225）。这些配体以淋巴毒素依赖性方式在边缘区域内表达。LFA1 和 α-4-β-1 的联合抑制导致 B 细胞从边缘区快速和选择性地释放。此外，脂多糖触发的边缘区 B 细胞重新定位涉及整合素介导的粘附的下调。卢和赛斯特（2002）得出的结论是，他们的研究确定了边缘区 B 细胞定位的关键要求，并确定了整合素在外周淋巴组织划分中的作用。

Anikeeva 等人（2005）发现在抗原诱导的细胞毒性 T 淋巴细胞颗粒极化和脱粒中，LFA1 接合可以被其他粘附机制替代，例如 CD2（ 186990 ）-CD58（LFA3; 153420 ）相互作用，但 LFA1 接合对于通过释放的颗粒进行有效的靶细胞裂解。与 CD2 介导的粘附相比，LFA1 介导的对玻璃支撑的双层的粘附导致更大的连接面积和外围超分子活化簇的形成。Anikeeva 等人（2005）得出结论，LFA1 传递了一种独特的信号，对于将释放的颗粒引导至带有抗原的靶细胞以介导它们的破坏至关重要。

▼ 测绘

通过原位杂交，Corbi 等人（1988）证明编码 LFA1、Mac1 和 p150,95 的 α 亚基的基因都在白细胞粘附中起作用，它们构成了位于 16p13.1-p11 上的簇。卡伦等人（1991）将本地化范围缩小到 16p11.2。

▼ 生化特征

金等人（2003）通过测量青色荧光蛋白融合和黄色荧光蛋白融合的 α-L 和 β-2 之间的荧光共振能量转移，研究活细胞中整合素 LFA1（α-L; β-2, 600065 ）的细胞质构象变化胞质结构域。在静止状态下，这些结构域彼此靠近，但在细胞内激活整合素粘附性（由内向外信号传导）或配体结合（由外向内信号传导）时经历了显着的空间分离。因此，双向整合素信号传导是通过将细胞外构象变化耦合到 α 和 β 细胞质结构域的解扣和分离来实现的，Kim 等人（2003）被认为是一种通过质膜传递信息的独特机制。

▼ 临床管理

LFA1 和细胞间粘附分子之间的相互作用在银屑病的发病机制中很重要（见177900）。莱布沃尔等人（2003 年）研究了 efalizumab 的治疗效果，efalizumab 是一种与 LFA1 的 α 亚基结合并抑制 T 细胞活化的人源化单克隆抗体，用于银屑病患者。在患有中度至重度疾病的受试者中观察到斑块状银屑病的显着改善。将治疗从 12 周延长至 24 周导致反应的维持和改善。