淋巴细胞特异性蛋白质

抗原与膜相关免疫球蛋白复合物结合后，B 淋巴细胞中的信号转导引发了一系列不同的细胞内事件。为了定义参与这些事件的基因，May 等人（1993）和其他人使用各种 cDNA 克隆策略来鉴定优先在 B 淋巴细胞中表达的基因。一个基因，分别命名为 LSP1 和 pp52，表现出许多支持在 B 细胞信号通路中可能发挥作用的特性。该基因编码仅在转化和未转化的 B 细胞、胸腺细胞和未转化的 T 细胞系中表达的 52 kD 磷蛋白。

李等人（1995）发现 LSP1 在所有人类白细胞中表达，并且在单核细胞和粒细胞分化过程中表达上调。

汤普森等人（1996）表明组织特异性可变剪接在小鼠中产生了 2 种不同的 Lsp1 转录物。在淋巴细胞中，使用外显子 1L，而在基质细胞中使用外显子 1S。替代外显子的 5' 非翻译区和氨基酸序列都是不同的，并且显然是使用不同的组织特异性启动子转录的。

▼ 测绘

梅等人（1993）通过荧光原位杂交将 LSP1 基因定位到 11p15.5。他们意外地发现人类pp52基因是4个密切相关的基因座中的1个。4 个基因座中的两个具有功能失调的移码突变或过早的翻译停止位点。这些与 1q12 和 2p11.2 杂交。他们无法绘制第四个基因。梅等人（1993）指出 11p15.5 是与某些 B 细胞恶性肿瘤的核型异常相关的位置。

▼ 分子遗传学

伊斯顿等人（2007 年）在对来自 22,848 例病例的三阶段全基因组关联研究中确定了 LSP1 基因中的 T/C SNP（ rs3817198 ） 与家族性乳腺癌（ 114480 ）显着相关（p = 3 x 10（-9）） 22 项研究。伊斯顿等人（2007）发现等位基因在英国人群中很常见，因此不太可能单独增加疾病风险。然而，结合其他易感性等位基因，SNP 可能具有临床意义。

Antoniou 等人对来自 33 个研究中心的 9,442 个 BRCA1（ 113705 ） 和 5,665 个 BRCA2（ 600185 ） 突变携带者进行了研究（2009）发现，染色体 11p15.5 上 LSP1 中SNP rs3817198的次要等位基因（C）仅与 BRCA2 突变携带者的乳腺癌风险增加相关（P 趋势 = 2.8 x 10（-4））。

▼ 动物模型

刘等人（2005）指出 LSP1 是一种细胞内 Ca（2+）- 和 F-肌节蛋白（参见102610 ）- 结合蛋白，也是 p38 MAPK（MAPK14; 600289 ） 通路中 MAPKAPK2（ 602006 ）的主要底物。使用活体显微镜，他们证明 Lsp1 -/- 小鼠对 Tnf（ 191160 ）、Il1b（ 147720 ） 和 Cxcl1（ 155730 ） 的反应导致中性粒细胞外渗受损），但中性粒细胞滚动或粘附没有缺陷。移植实验表明，野生型白细胞在 Lsp1 -/- 小鼠中存在迁移缺陷，而 Lsp1 -/- 中性粒细胞在野生型小鼠中正常外渗。Lsp1 -/- 小鼠的血管对组胺的通透性也降低了。免疫荧光显微镜和蛋白质印迹分析显示Lsp1存在于野生型中，但不存在于Lsp1 -/- 微血管内皮细胞中，并且培养的人内皮细胞也表达了LSP1。刘等人（2005）提出内皮中表达的 LSP1 调节中性粒细胞跨内皮迁移。