年龄相关黄斑变性 1

有证据表明对年龄相关性黄斑变性 2（ARMD2） 的易感性是由染色体 1p22 上的 ABCR 基因（ ABCA4 ; 601691 ）的变异赋予的，因此在该条目中使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

年龄相关性黄斑变性 2（ARMD2） 是一种复杂的疾病，其特征是玻璃疣在视网膜色素上皮（RPE） 内和下的积累以及黄斑 RPE 的进行性萎缩。这些变化导致感光器功能丧失和视力障碍。环境风险因素包括吸烟、饮食和胆固醇水平（Allikmets 等人总结，1997 年）。

有关年龄相关性黄斑变性的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见603075。

▼ 分子遗传学

在 167 名无关的年龄相关性黄斑变性患者中，有 26 名是Allikmets 等人（1997）鉴定了光感受器特异性基因 ABCR（ 601691 ）中的突变，该基因在 Stargardt 病（ 248200 ） 中也发生了突变。他们总共发现了 13 个不同的突变，包括缺失和氨基酸取代，处于杂合状态（例如，601691.0006）。他们认为 ABCR 改变的鉴定将允许对高危个体进行症状前检测，并可能导致早期诊断 ARMD 和预防和治疗的新策略。

德拉巴斯等人（1999 年）筛查了他们的患有 ARMD 的患者（来自 112 个多个家庭的 159 例家族病例和 53 例散发病例）和 56 名种族匹配且没有已知的 ARMD 病史的个体，以寻找 ABCR 基因突变的证据。作者在他们的研究人群中仅发现了 2 个先前报道的变体。两种变异都发生在散发病例中，在家族病例或随机选择的人群中均未发现。此外，作者在 ARMD 和对照人群中发现了几个以前未描述的多态性和变体。作者得出结论，在他们的研究人群中，ABCR 基因的突变不是 ARMD 的主要遗传风险因素。

施罗耶等人（1999）分析了同时表现出 Stargardt 病和 ARMD 的 3 代家族中的 ABCA4 基因，并确定了患有 ARMD 的祖母的错义突变（P1380L; 601691.0026 ） 的杂合性，而先证者和他的 2 个患有 Stargardt 病的表亲对于 ABCA4 基因中的 P1380L 突变和另一个错义突变（分别为601691.0036和601691.0037）是复合杂合的。施罗耶等人（1999）提出 STGD 患者的携带者亲属可能会增加患 ARMD 的风险。

▼ 遗传

Bernstein 等人报道的患者中 ARMD2 的遗传模式（2002）与常染色体显性遗传一致。

▼ 基因型/表型相关性

Stargardt 病基因 ABCR 的单拷贝变体已被证明增强了对 ARMD 的易感性。伯恩斯坦等人（2002 年）检查了来自 15 个 Stargardt 家庭的 33 名同胞中的 19 名，这些同胞携带各自先证者的变体 ABCR 等位基因。一些家庭表现出 ABCR 等位基因与黄斑变性表型的一致性，但其他家庭则没有。先证者和同胞中渗出性 ARMD 并不常见。

▼ 临床管理

Allikmets（2000）讨论了“眼科遗传学最热门的话题——杂合 ABCR 等位基因在复杂性状 AMD 中的作用”。他建议研究应该针对寻找 ABCR 介导的脉络膜视网膜疾病的治疗解决方案，通过改善 ABCR 作为 N-retinylidene-PE 转运蛋白的功能或防止 ABCR 故障导致的有毒产物的积累。