黄斑营养不良 1

黄斑营养不良是遗传性视网膜营养不良，其中在黄斑（中央视网膜的锥体丰富区域）中观察到各种形式的沉积物、色素变化和萎缩性病变。卵黄状黄斑营养不良（VMD） 是黄斑营养不良的一个子集，其特征是圆形黄色沉积物，通常位于黄斑中心并含有脂褐质，这是一种通过眼底自体荧光成像可见的化学异质色素（Manes 等人总结，2013 年） . 与典型的 VMD 相比（见153700），非典型 VMD 的患者可能表现出正常的眼电图，即使存在严重的视力丧失，因此荧光素血管造影是识别受影响个体的最可靠的测试（Hittner 等人，1984 年））。

卵黄样黄斑营养不良的遗传异质性

另见卵黄状黄斑营养不良-2（VMD2; 153700 ），由染色体 11q 上的 BEST1 基因（ 607854 ）突变引起；VMD3（ 608161 ），由染色体 6p21 上的 PRPH2 基因（ 179605 ）突变引起；VMD4（ 616151 ），由染色体 6q14 上的 IMPG1 基因（ 602870 ）突变引起；和 VMD5（ 616152 ），由染色体 3q12 上的 IMPG2 基因（ 607056 ）突变引起。

▼ 临床特点

费雷尔等人（1983）报道了一个大家族分离常染色体显性非典型卵黄状黄斑营养不良。在这个家庭中，荧光素血管造影比眼电图（EOG） 更有助于确定受影响的人。早期体征是黄斑和视乳头周围区域的血管造影变化很小，黄斑和周围有小的黄色病变。在家庭成员中也记录了中央和周边视网膜中黄色物质的中度积累，以及中央和周边视网膜以及视乳头周围区域的晚期脱色病变。这些发现与典型的卵黄状黄斑营养不良（ 153700 ） 中的发现相似，后者涉及视网膜色素上皮（RPE） 并且总是具有异常的 EOG。

希特纳等人（1984）进一步报道了Ferrell 等人研究的 5 代家庭（1983 年）。101 名高危成员中有 43 名受到影响（43%）。视力从 20/20 到 20/200 不等。EOG 研究正常或减少，与视力无关。视网膜发现包括 RPE 中的黄斑或黄斑外点状黄色病变或两者兼有，血管造影显示低荧光。

▼ 测绘

Ferrell 等人错误地将这种形式的 VMD 报告为与可溶性 GPT1 基因座（ 138200 ） 相关，该基因座已暂时定位到染色体 16p（1983 年）。他们发现重组分数为 0.05 时的最大 lod 得分为 4.34。然而，在 16p 上的PGP（ 172280 ） 和在 16q 上的触珠蛋白（ 140100 ） 的 lod 分别为负值和不显着正值。随着 GPT1 到 8q24 的映射，Sohocki 等人（1997）重新检查了Ferrell 等人报道的家族中 VMD1 基因座的定位（1983）. 使用新开发的用于 GPT 分型的 PCR-RFLP 分析，他们纠正了原始研究中几个个体的 GPT 类型，发现 VMD1 和 GPT1 之间没有联系。索霍基等人（1997）还排除了 VMD1 与已知的常染色体显性黄斑营养不良基因座的联系。

▼ 基因型/表型相关性

默尼耶等人（2014）回顾了 76 个卵黄样黄斑营养不良家庭，发现 45 个发病年龄在 40 岁之前的家庭中有 24 个（53%）的 BEST1 基因（607854）有突变，而 31 个家庭中有 3 个（9.7%） 40 岁后发病，PRPH2 基因有突变（179605）。其余49个BEST1或PRPH2无突变的家族中，3个（6%）IMPG1基因突变，1个（2%）IMPG2基因突变（607056）。默尼耶等人（2014）指出 IMPG1 和 IMPG2 卵黄样黄斑营养不良的特征是迟发性中度视力障碍，经常与玻璃疣样病变相关，保留 RPE 反射率，光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT） 上缺乏亚 RPE 沉积物，以及 EOG 上的正常或临界结果。作者指出，尽管 BEST1 突变的患者在 40 岁之前最常出现症状，但在发病年龄方面与 PRPH2 患者存在重叠；此外，中心凹区域存在小卫星玻璃疣样病变似乎与 IMPG1 或 IMPG2 基因有关。